Efficacia e cinetica microfilaricida di Imatinib per il trattamento di Loa Loa

Con la scoperta che le persone che hanno manifestato gravi reazioni al trattamento in seguito alla somministrazione di farmaci di massa (MDA) con ivermectina per il controllo dell'oncocercosi e della filariosi linfatica sono state co-infettate da Loa loa, c'è stata la necessità di nuovi farmaci filaricidi. Attualmente, l'infezione da Loa loa, considerata relativamente non patogena, non è curata nelle aree endemiche. Tuttavia, poiché il trattamento per Loa loa può provocare tossicità nelle persone che vengono trattate contemporaneamente per oncocercosi e filariosi linfatica, trovare un nuovo trattamento per Loa loa è diventata una priorità. Recentemente è stato dimostrato che imatinib è microfilaricida in vitro a concentrazioni fisiologicamente ottenibili dopo una singola dose orale nell'uomo. L'attuale standard nel trattamento della loiasi al di fuori delle aree endemiche è quello di trattare quelli con bassi livelli di microfilarie (MF) (meno di circa 8.000 MF/mL) con dietilcarbamazina (DEC). Tuttavia, ad alte concentrazioni di MF (>20.000 MF/mL) si sono verificati gravi effetti collaterali tra cui encefalopatia e morte con la somministrazione di DEC o ivermectina, un microfilaricida ampiamente distribuito in tutta l'Africa. Nelle aree endemiche, questo rischio viene evitato non trattando del tutto la loiasi. Si ritiene che le reazioni avverse siano dovute al rilascio di un elevato carico di antigeni dovuto alla rapida uccisione di un gran numero di MF. Si ritiene che la rapidità dell'uccisione sia il principale motore di queste reazioni osservate con conteggi elevati di MF. Lo scopo di questo studio è valutare come imatinib agisca come un lento microfilaricida a livelli (<2.500 MF/mL) che sono stati precedentemente trattati in modo sicuro con DEC e ivermectina. Miriamo a eseguire uno studio di aumento della dose per identificare la singola dose orale minima che sarà efficace come farmaco microfiaricida lento contro Loa loa. Se si scopre che imatinib è efficace e ha una cinetica che favorisce la lenta uccisione delle microfilarie, allora questo può servire come base per uno studio più ampio in cui verrebbero trattati pazienti con carichi microfilarici molto elevati, in quanto questa è la popolazione a rischio nelle attuali campagne MDA . Questo è uno studio pilota di aumento della dose di fase 2 in doppio cieco, randomizzato. I soggetti riceveranno una dose di imatinib a 200, 400 o 600 (n = 5 ciascuno). I sintomi e la concentrazione di microfilarie nel sangue saranno valutati al basale, giornalmente per i primi 7 giorni, poi settimanalmente per i successivi 21 giorni, quindi a 3, 6 e 12 mesi. Questi saranno confrontati con un gruppo controllato con placebo non trattato di 5 soggetti che avranno gli stessi dati raccolti in questi rispettivi giorni.