Az imatinib hatékonysága és mikrofilaricid kinetikája a Loa Loa kezelésére

Azzal a felfedezéssel, hogy az onchocerciasis és a nyirokcsomó-filariasis elleni ivermektin tömeges beadása után súlyos kezelési reakciókat tapasztaló emberek Loa loa-val együtt fertőződtek meg, új filaricid gyógyszerekre volt szükség. Jelenleg a viszonylag nem patogénnek tekintett Loa loa fertőzést nem kezelik endémiás területeken. Mivel azonban a Loa loa kezelés toxicitást okozhat azoknál az embereknél, akiket egyszerre kezelnek onchocerciasis és nyirokcsomó-filariasis miatt, a Loa loa elleni új kezelés megtalálása prioritássá vált. Az imatinibről a közelmúltban kimutatták, hogy mikrofilaricid hatású in vitro olyan koncentrációkban, amelyek fiziológiásan elérhetők egyszeri orális adag után emberben. Az endémiás területeken kívüli loiasis kezelésének jelenlegi szabványa az alacsony mikrofilariás (MF) szinttel rendelkezők (körülbelül 8000 MF/ml-nél kisebb) dietil-karbamazinnal (DEC) történő kezelése. Magas MF-koncentrációknál (>20 000 MF/ml) azonban súlyos mellékhatások, köztük encephalopathia és halál is előfordultak a DEC vagy az ivermektin, egy Afrikában széles körben elterjedt mikrofilaricid beadásakor. Az endémiás területeken ez a kockázat elkerülhető, ha nem kezelik teljesen a loiasist. A nemkívánatos reakciókról úgy gondolják, hogy a nagyszámú MF gyors elpusztulása miatt nagy antigénterhelés szabadul fel. Úgy gondolják, hogy az ölés gyorsasága a fő mozgatórugója ezeknek a magas MF-számoknál megfigyelhető reakcióknak. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje, hogyan hat az imatinib lassú mikrofilaricidként olyan szinten (<2500 MF/ml), amelyet korábban biztonságosan kezeltek DEC-vel és ivermektinnel. Célunk egy dóziseszkalációs vizsgálat elvégzése annak érdekében, hogy meghatározzuk azt a minimális egyszeri orális adagot, amely hatékony lassú mikrofiaricid gyógyszerként a Loa loa ellen. Ha az imatinib hatásosnak bizonyul, és olyan kinetikája van, amely a lassú mikrofiláriás pusztulást segíti elő, akkor ez egy nagyobb vizsgálat alapjául szolgálhat, amelyben nagyon magas mikrofiláriás terhelésű betegeket kezelnének, mivel ez a jelenlegi MDA kampányok veszélyeztetett populációja. . Ez egy kettős vak, randomizált, kísérleti fázis 2 dózis-eszkalációs vizsgálat. Az alanyok 200, 400 vagy 600 (n = 5) imatinib adagot kapnak. A tüneteket és a vér mikrofilariális koncentrációját a kiinduláskor, az első 7 napban naponta, majd a következő 21 napon hetente, majd a 3., 6. és 12. hónapban értékelik. Ezeket egy kezeletlen, placebo-kontrollos 5 alanyból álló csoporttal fogják összehasonlítani, akiknél ugyanazokat az adatokat gyűjtötték össze ezeken a napokon.