Imatinibin tehokkuus ja mikrofilarisidinen kinetiikka Loa Loan hoidossa

Kun havaittiin, että ihmiset, jotka kokivat vakavia hoitoreaktioita ivermektiinin massaannon (MDA) jälkeen onkoserkiaasin ja lymfaattisen filariaasin torjuntaan, ovat saaneet samanaikaisesti Loa loa -tartunnan, on ollut tarvetta uusille filarisidisille lääkkeille. Tällä hetkellä Loa loa -infektiota, jota pidetään suhteellisen ei-patogeenisena, ei hoideta endeemisillä alueilla. Koska Loa loan hoito voi kuitenkin aiheuttaa myrkyllisyyttä ihmisillä, joita hoidetaan samanaikaisesti onkosersiaasiin ja lymfaattiseen filariaasiin, uuden hoidon löytämisestä Loa loalle on tullut prioriteetti. Imatinibin on äskettäin osoitettu olevan mikrofilarisidinen in vitro pitoisuuksina, jotka ovat fysiologisesti saavutettavissa ihmisillä kerta-annoksen jälkeen. Nykyinen standardi loiaasin hoidossa endeemisten alueiden ulkopuolella on hoitaa niitä, joilla on alhainen mikrofilariaalinen (MF) taso (alle noin 8 000 MF/ml) dietyylikarbamatsiinilla (DEC). Suurilla MF-pitoisuuksilla (> 20 000 MF/ml) on kuitenkin esiintynyt vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien enkefalopatia ja kuolema, kun DEC:tä tai ivermektiiniä, joka on laajalti levinnyt mikrofilarisidi kaikkialla Afrikassa, on annettu. Endeemisillä alueilla tämä riski vältetään jättämällä hoitamatta loiasia kokonaan. Haittavaikutusten uskotaan johtuvan suuren antigeenikuorman vapautumisesta suuren MF-määrän nopeasta tappamisesta. Tappamisen nopeuden uskotaan olevan suurin syy näihin reaktioihin, joita havaitaan korkeilla MF-arvoilla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka imatinibi toimii hitaana mikrofilarisidina tasoilla (<2500 MF/ml), joita on aiemmin hoidettu turvallisesti DEC:llä ja ivermektiinillä. Pyrimme suorittamaan annoksen korotustutkimuksen tunnistaaksemme pienimmän kerta-annoksen suun kautta, joka on tehokas hitaana mikrofiarisidisena lääkkeenä Loa loaa vastaan. Jos imatinibin todetaan olevan tehokas ja sen kinetiikka suosii hidasta mikrofilariaalista tappamista, tämä voi toimia perustana laajemmalle tutkimukselle, jossa hoidettaisiin potilaita, joilla on erittäin suuri mikrofilaarikuormitus, koska tämä on riskiryhmä nykyisissä MDA-kampanjoissa. . Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, pilottivaiheen 2 annoskorotuskoe. Koehenkilöt saavat annoksen imatinibia 200, 400 tai 600 (n = 5 kutakin). Oireet ja veren mikrofilariaalinen pitoisuus arvioidaan lähtötilanteessa, päivittäin ensimmäiset 7 päivää, sitten viikoittain seuraavat 21 päivää ja sitten 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Näitä verrataan hoitamattomaan lumekontrolloituun 5 henkilön ryhmään, joilla on samat tiedot kerättynä vastaavina päivinä.