伊马替尼治疗 Loa Loa 的疗效和杀微丝蚴动力学

随着人们发现在使用伊维菌素大规模给药 (MDA) 治疗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病控制后出现严重治疗反应的人同时感染了 Loa loa，因此需要新的杀丝虫药物。 目前，被认为相对非致病性的 Loa loa 感染在流行地区未得到治疗。 然而，由于 Loa loa 的治疗可能会对同时接受盘尾丝虫病和淋巴丝虫病治疗的人产生毒性，因此寻找一种新的 Loa loa 治疗方法已成为当务之急。 伊马替尼最近被证明在人体单次口服剂量后生理上可达到的浓度下在体外具有微丝蚴杀灭作用。 流行地区以外的罗阿丝虫病治疗的现行标准是使用二乙基卡马嗪 (DEC) 治疗微丝蚴 (MF) 水平较低（低于约 8,000MF/mL）的患者。 然而，在高 MF 浓度（>20,000 MF/mL）下，使用 DEC 或伊维菌素（一种在整个非洲广泛分布的杀微丝蚴）会发生严重的副作用，包括脑病和死亡。 在流行地区，通过不完全治疗罗阿丝虫病可以避免这种风险。 不良反应被认为是由于大量MF的快速杀伤导致大量抗原负荷的释放。 杀死的速度被认为是在高 MF 计数下看到的这些反应的主要驱动力。 本研究的目的是评估伊马替尼如何在以前用 DEC 和伊维菌素安全治疗的水平 (<2,500 MF/mL) 下作为一种缓慢的微丝蚴杀灭剂。 我们的目标是进行剂量递增研究，以确定作为对 Loa loa 的缓慢杀微杀螨药物有效的最小单次口服剂量。 如果发现伊马替尼有效并且具有有利于缓慢杀死微丝蚴的动力学，那么这可以作为更大规模研究的基础，在该研究中将治疗微丝蚴负荷非常高的患者，因为这是当前 MDA 运动中的高危人群. 这是一项双盲、随机、试验阶段 2 剂量递增试验。 受试者将接受 200、400 或 600 剂量的伊马替尼（每组 n = 5）。 将在基线、前 7 天每天评估症状和血液微丝蚴浓度，然后在接下来的 21 天每周评估一次，然后在第 3、6 和 12 个月评估。 这些将与未经治疗的安慰剂对照组 5 名受试者进行比较，这些受试者将在这些相应的日子收集相同的数据。