Werkzaamheid en microfilaricide kinetiek van imatinib voor de behandeling van Loa Loa

Met de ontdekking dat mensen die ernstige behandelingsreacties ervoeren na massale medicijntoediening (MDA) met ivermectine voor onchocerciasis en lymfatische filariasis-controle, gelijktijdig geïnfecteerd waren met Loa loa, was er behoefte aan nieuwe filaricidale medicijnen. Momenteel wordt Loa loa-infectie, die als relatief niet-pathogeen wordt beschouwd, niet behandeld in endemische gebieden. Omdat behandeling voor Loa loa echter kan leiden tot toxiciteit bij mensen die gelijktijdig worden behandeld voor onchocerciasis en lymfatische filariasis, is het vinden van een nieuwe behandeling voor Loa loa een prioriteit geworden. Van imatinib is onlangs aangetoond dat het in vitro microfilaricide is bij concentraties die fysiologisch haalbaar zijn na een enkele orale dosis bij mensen. De huidige standaard bij de behandeling van loiasis buiten endemische gebieden is om mensen met lage microfilarial (MF) -niveaus (minder dan ongeveer 8.000 MF / ml) te behandelen met diethylcarbamazine (DEC). Bij hoge MF-concentraties (>20.000 MF/ml) zijn echter ernstige bijwerkingen, waaronder encefalopathie en overlijden, opgetreden bij toediening van DEC of ivermectine, een wijd verspreid microfilaricide in heel Afrika. In endemische gebieden wordt dit risico vermeden door loiasis helemaal niet te behandelen. Aangenomen wordt dat de bijwerkingen het gevolg zijn van het vrijkomen van een grote lading antigeen als gevolg van het snel doden van grote aantallen MF. Aangenomen wordt dat de snelheid van doden de belangrijkste oorzaak is van deze reacties die worden gezien bij hoge MF-tellingen. Het doel van deze studie is om te beoordelen hoe imatinib werkt als een langzaam microfilaricide bij niveaus (<2.500 MF/ml) die eerder veilig zijn behandeld met DEC en ivermectine. We streven ernaar een dosisescalatieonderzoek uit te voeren om de minimale enkelvoudige orale dosis te identificeren die effectief zal zijn als een langzaam microfiaricidaal medicijn tegen Loa loa. Als imatinib effectief blijkt te zijn en een kinetiek heeft die een langzame microfilariële doding bevordert, dan kan dit dienen als basis voor een grotere studie waarin patiënten met een zeer hoge microfilariële belasting zouden worden behandeld, aangezien dit de risicopopulatie is in de huidige MDA-campagnes. . Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde pilotfase 2-dosis-escalatiestudie. Proefpersonen krijgen een dosis imatinib van 200, 400 of 600 (n = 5 elk). Symptomen en bloedmicrofilariële concentratie zullen worden beoordeeld bij baseline, dagelijks gedurende de eerste 7 dagen, daarna wekelijks gedurende de volgende 21 dagen, daarna na 3, 6 en 12 maanden. Deze zullen worden vergeleken met een onbehandelde, placebogecontroleerde groep van 5 proefpersonen bij wie op deze respectieve dagen dezelfde gegevens worden verzameld.