Efficacité et cinétique microfilaricide de l'imatinib pour le traitement de la loa loa

Avec la découverte que les personnes souffrant de réactions sévères au traitement suite à l'administration massive de médicaments (AMM) avec de l'ivermectine pour le contrôle de l'onchocercose et de la filariose lymphatique étaient co-infectées par Loa loa, il y a eu un besoin de nouveaux médicaments filaricides. Actuellement, l'infection à Loa loa, considérée comme relativement non pathogène, n'est pas traitée dans les zones endémiques. Cependant, étant donné que le traitement de Loa loa peut entraîner une toxicité chez les personnes qui sont traitées simultanément pour l'onchocercose et la filariose lymphatique, trouver un nouveau traitement pour Loa loa est devenu une priorité. L'imatinib s'est récemment révélé microfilaricide in vitro à des concentrations physiologiquement réalisables après une dose orale unique chez l'homme. La norme actuelle dans le traitement de la loase en dehors des zones endémiques consiste à traiter les personnes ayant de faibles niveaux de microfilaires (MF) (moins d'environ 8 000 MF/mL) avec de la diéthylcarbamazine (DEC). Cependant, à des concentrations élevées de MF (> 20 000 MF/mL), des effets secondaires graves, notamment une encéphalopathie et la mort, sont survenus lors de l'administration de DEC ou d'ivermectine, un microfilaricide largement distribué dans toute l'Afrique. Dans les zones endémiques, ce risque est évité en ne traitant pas complètement la loase. On pense que les effets indésirables sont dus à la libération d'une grande charge d'antigène due à la destruction rapide d'un grand nombre de MF. On pense que la rapidité de la mise à mort est le principal moteur de ces réactions observées à des taux élevés de MF. Le but de cette étude est d'évaluer comment l'imatinib agit comme un microfilaricide lent à des niveaux (<2 500 MF/mL) qui ont été traités en toute sécurité précédemment avec de la DEC et de l'ivermectine. Nous visons à réaliser une étude d'escalade de dose pour identifier la dose orale unique minimale qui sera efficace en tant que médicament microfiaricide lent contre Loa loa. Si l'imatinib s'avère efficace et a une cinétique qui favorise la destruction lente des microfilaires, cela peut alors servir de base à une étude plus large dans laquelle les patients présentant des charges microfilariennes très élevées seraient traités, car il s'agit de la population à risque dans les campagnes de DMM actuelles. . Il s'agit d'un essai pilote de phase 2 à double insu, randomisé et à doses croissantes. Les sujets recevront une dose d'imatinib à 200, 400 ou 600 (n = 5 chacun). Les symptômes et la concentration de microfilaires sanguins seront évalués au départ, quotidiennement pendant les 7 premiers jours, puis chaque semaine pendant les 21 jours suivants, puis à 3, 6 et 12 mois. Ceux-ci seront comparés à un groupe de 5 sujets non traités et contrôlés par placebo qui auront les mêmes données recueillies à ces jours respectifs.