Wirksamkeit und mikrofilarizide Kinetik von Imatinib zur Behandlung von Loa Loa

Mit der Entdeckung, dass Menschen, bei denen schwere Behandlungsreaktionen nach einer Massenverabreichung von Arzneimitteln (MDA) mit Ivermectin zur Kontrolle von Onchozerkose und lymphatischer Filariose auftraten, mit Loa loa koinfiziert wurden, bestand ein Bedarf an neuen Filarizid-Medikamenten. Derzeit wird die Loa-Loa-Infektion, die als relativ apathogen gilt, in endemischen Gebieten nicht behandelt. Da die Behandlung von Loa loa jedoch bei Menschen, die gleichzeitig gegen Onchozerkose und lymphatische Filariose behandelt werden, zu Toxizität führen kann, ist die Suche nach einer neuen Behandlung für Loa loa zu einer Priorität geworden. Imatinib hat sich kürzlich in vitro in Konzentrationen, die physiologisch nach einer oralen Einzeldosis beim Menschen erreichbar sind, als mikrofilarizid erwiesen. Der derzeitige Standard bei der Behandlung von Loiasis außerhalb von Endemiegebieten ist die Behandlung von Patienten mit niedrigen Mikrofilarien (MF)-Werten (weniger als etwa 8.000 MF/ml) mit Diethylcarbamazin (DEC). Bei hohen MF-Konzentrationen (>20.000 MF/ml) sind jedoch bei der Verabreichung von DEC oder Ivermectin, einem in ganz Afrika weit verbreiteten Mikrofilarizid, schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich Enzephalopathie und Tod aufgetreten. In endemischen Gebieten wird dieses Risiko vermieden, indem die Loiasis überhaupt nicht behandelt wird. Es wird angenommen, dass die Nebenwirkungen auf die Freisetzung einer großen Antigenlast aufgrund der schnellen Abtötung einer großen Anzahl von MF zurückzuführen sind. Es wird angenommen, dass die Schnelligkeit des Abtötens der Hauptgrund für diese Reaktionen ist, die bei hohen MF-Zahlen beobachtet werden. Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu beurteilen, wie Imatinib als langsames Mikrofilarizid bei Konzentrationen (< 2.500 MF/ml) wirkt, die zuvor sicher mit DEC und Ivermectin behandelt wurden. Wir beabsichtigen, eine Dosiseskalationsstudie durchzuführen, um die minimale orale Einzeldosis zu ermitteln, die als langsames mikrofiarizides Medikament gegen Loa loa wirksam ist. Wenn sich herausstellt, dass Imatinib wirksam ist und eine Kinetik aufweist, die eine langsame Abtötung von Mikrofilarien begünstigt, kann dies als Grundlage für eine größere Studie dienen, in der Patienten mit sehr hoher Mikrofilarienlast behandelt würden, da dies die Risikopopulation in aktuellen MDA-Kampagnen ist . Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Pilotphase-2-Dosiseskalationsstudie. Die Probanden erhalten eine Imatinib-Dosis von 200, 400 oder 600 (jeweils n = 5). Die Symptome und die Mikrofilarienkonzentration im Blut werden zu Studienbeginn, täglich für die ersten 7 Tage, dann wöchentlich für die nächsten 21 Tage, dann nach 3, 6 und 12 Monaten beurteilt. Diese werden mit einer unbehandelten placebokontrollierten Gruppe von 5 Probanden verglichen, bei denen an diesen jeweiligen Tagen die gleichen Daten erhoben werden.