Skuteczność i mikrofilaricydowa kinetyka imatynibu w leczeniu Loa Loa

Wraz z odkryciem, że ludzie, u których wystąpiły ciężkie reakcje na leczenie po masowym podaniu leku (MDA) z iwermektyną w leczeniu onchocerkozy i zwalczania filariozy limfatycznej, byli jednocześnie zakażeni Loa loa, pojawiło się zapotrzebowanie na nowe leki filariobójcze. Obecnie infekcja Loa loa, uważana za stosunkowo niepatogenną, nie jest leczona na obszarach endemicznych. Jednakże, ponieważ leczenie Loa loa może powodować toksyczność u osób, które są jednocześnie leczone z powodu onchocerkozy i filariozy limfatycznej, znalezienie nowego leczenia Loa loa stało się priorytetem. Niedawno wykazano, że imatynib jest bakteriobójczy in vitro w stężeniach fizjologicznie osiągalnych po podaniu pojedynczej dawki doustnej u ludzi. Obecnym standardem leczenia loiazy poza obszarami endemicznymi jest leczenie osób z niskim poziomem mikrofilarii (MF) (poniżej około 8000 MF/ml) za pomocą dietylokarbamazyny (DEC). Jednak przy wysokich stężeniach MF (>20 000 MF/ml) wystąpiły poważne skutki uboczne, w tym encefalopatia i śmierć po podaniu DEC lub iwermektyny, mikrofilaricydu szeroko rozpowszechnionego w całej Afryce. Na obszarach endemicznych można uniknąć tego ryzyka, całkowicie nie lecząc loiazy. Uważa się, że reakcje niepożądane są spowodowane uwolnieniem dużego ładunku antygenu w wyniku szybkiego zabijania dużej liczby MF. Uważa się, że szybkość zabijania jest głównym motorem tych reakcji obserwowanych przy wysokich wartościach MF. Celem tego badania jest ocena, w jaki sposób imatynib działa jako powolny mikrofilaryd przy poziomach (<2500 MF/ml), które były wcześniej bezpiecznie leczone DEC i iwermektyną. Naszym celem jest przeprowadzenie badania zwiększania dawki w celu określenia minimalnej pojedynczej dawki doustnej, która będzie skuteczna jako powolny lek mikrobójczy przeciwko Loa loa. Jeśli okaże się, że imatinib jest skuteczny i ma kinetykę sprzyjającą powolnemu zabijaniu mikrofilarii, może to posłużyć jako podstawa do większego badania, w którym leczeni byliby pacjenci z bardzo wysokim obciążeniem mikrofilarami, ponieważ jest to populacja ryzyka w obecnych kampaniach MDA . Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, pilotażowa faza 2 próby zwiększania dawki. Pacjenci otrzymają dawkę imatynibu wynoszącą 200, 400 lub 600 (każdy n = 5). Objawy i stężenie mikrofilarii we krwi będą oceniane na początku badania, codziennie przez pierwsze 7 dni, następnie co tydzień przez następne 21 dni, a następnie po 3, 6 i 12 miesiącach. Zostaną one porównane z nieleczoną grupą kontrolną placebo składającą się z 5 osób, które będą miały te same dane zebrane w tych odpowiednich dniach.