Effekt och mikrofilaricidal kinetik av Imatinib för behandling av Loa Loa

Med upptäckten att personer som upplever allvarliga behandlingsreaktioner efter massläkemedelsadministrering (MDA) med ivermektin för onchocerciasis och lymfatisk filariaskontroll samtidigt infekterades med Loa loa, har det funnits ett behov av nya filaricida läkemedel. För närvarande behandlas inte Loa loa-infektion, som anses vara relativt icke-patogen, i endemiska områden. Men eftersom behandling för Loa loa kan resultera i toxicitet hos personer som samtidigt behandlas för onchocerciasis och lymfatisk filariasis, har det blivit en prioritet att hitta en ny behandling för Loa loa. Imatinib har nyligen visat sig vara mikrofilaricid in vitro vid koncentrationer som är fysiologiskt uppnåbara efter en oral engångsdos till människor. Den nuvarande standarden för loiasisbehandling utanför endemiska områden är att behandla de med låga mikrofilariella (MF) nivåer (mindre än cirka 8 000 MF/ml) med dietylkarbamazin (DEC). Men vid höga MF-koncentrationer (>20 000 MF/ml) har allvarliga biverkningar, inklusive encefalopati och dödsfall, inträffat vid administrering av DEC eller ivermektin, en vitt spridd mikrofilaricid i hela Afrika. I endemiska områden undviks denna risk genom att inte behandla loiasis helt. Biverkningarna tros bero på frisättning av en stor antigenbelastning på grund av snabb död av ett stort antal MF. Dödshastigheten tros vara den främsta orsaken till dessa reaktioner som ses vid höga MF-värden. Syftet med denna studie är att bedöma hur imatinib fungerar som en långsam mikrofilaricid vid nivåer (<2 500 MF/ml) som tidigare säkert har behandlats med DEC och ivermektin. Vi strävar efter att utföra en dosökningsstudie för att identifiera den minsta enstaka orala dosen som kommer att vara effektiv som ett långsamt mikrofiaricidalt läkemedel mot Loa loa. Om imatinib visar sig vara effektivt och har kinetik som gynnar långsam mikrofilariell avdödning, så kan detta tjäna som grund för en större studie där patienter med mycket hög mikrofilariell belastning skulle behandlas, eftersom detta är riskgruppen i nuvarande MDA-kampanjer . Detta är en dubbelblind, randomiserad pilotfas 2 dosökningsstudie. Försökspersonerna kommer att få en dos av imatinib på 200, 400 eller 600 (n = 5 vardera). Symtom och mikrofilarkoncentration i blodet kommer att bedömas vid baslinjen, dagligen under de första 7 dagarna, sedan varje vecka under de kommande 21 dagarna, sedan vid 3, 6 och 12 månader. Dessa kommer att jämföras med en obehandlad placebokontrollerad grupp på 5 försökspersoner som kommer att ha samma data insamlade under dessa respektive dagar.