Эффективность и микрофилярицидная кинетика иматиниба при лечении Loa Loa

С открытием, что люди, испытывающие тяжелые реакции на лечение после массового введения лекарств (МДА) с ивермектином для борьбы с онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом, были коинфицированы Loa loa, возникла потребность в новых филярицидных препаратах. В настоящее время инфекция Loa loa, считающаяся относительно непатогенной, не лечится в эндемичных районах. Однако, поскольку лечение Loa loa может привести к токсичности у людей, которые одновременно лечатся от онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза, поиск нового лечения Loa loa стал приоритетом. Недавно было показано, что иматиниб обладает микрофилярицидным действием in vitro в концентрациях, физиологически достижимых после однократного перорального приема человеком. Текущим стандартом лечения лоаоза за пределами эндемичных районов является лечение пациентов с низким уровнем микрофилярий (МФ) (менее примерно 8000 МФ/мл) диэтилкарбамазином (ДЭК). Однако при высоких концентрациях МФ (>20 000 МФ/мл) серьезные побочные эффекты, включая энцефалопатию и смерть, возникали при введении ДЭК или ивермектина, широко распространенного микрофилярицида в Африке. В эндемичных районах этого риска можно избежать, если вообще не лечить лоаоз. Считается, что побочные реакции связаны с высвобождением большого количества антигена из-за быстрого уничтожения большого количества МФ. Считается, что скорость уничтожения является основной движущей силой этих реакций, наблюдаемых при высоком количестве MF. Целью данного исследования является оценка того, как иматиниб действует как медленный микрофилярицид на уровнях (<2500 MF/мл), которые ранее безопасно лечили с помощью DEC и ивермектина. Мы стремимся провести исследование с повышением дозы, чтобы определить минимальную однократную пероральную дозу, которая будет эффективна в качестве медленного микрофиарицидного препарата против Loa loa. Если окажется, что иматиниб эффективен и его кинетика способствует медленному уничтожению микрофилярий, то это может послужить основой для более крупного исследования, в котором будут лечить пациентов с очень высокой микрофилярной нагрузкой, поскольку это группа риска в текущих кампаниях MDA. . Это двойное слепое, рандомизированное, пилотное испытание фазы 2 с повышением дозы. Субъекты получат дозу иматиниба 200, 400 или 600 (n = 5 каждый). Симптомы и концентрацию микрофилярий в крови будут оценивать исходно, ежедневно в течение первых 7 дней, затем еженедельно в течение следующих 21 дня, затем через 3, 6 и 12 месяцев. Их будут сравнивать с необработанной плацебо-контролируемой группой из 5 субъектов, у которых будут собраны те же данные в эти соответствующие дни.