Eficácia e Cinética Microfilaricida do Imatinibe para o Tratamento de Loa Loa

Com a descoberta de que pessoas com reações graves ao tratamento após administração em massa de medicamentos (MDA) com ivermectina para controle da oncocercose e filariose linfática estavam co-infectadas com Loa loa, surgiu a necessidade de novos medicamentos filaricidas. Atualmente, a infecção por Loa loa, considerada relativamente não patogênica, não é tratada em áreas endêmicas. No entanto, como o tratamento para Loa loa pode resultar em toxicidade em pessoas que estão sendo tratadas simultaneamente para oncocercose e filariose linfática, encontrar um novo tratamento para Loa loa tornou-se uma prioridade. Recentemente, o imatinibe demonstrou ser microfilaricida in vitro em concentrações fisiologicamente alcançáveis ​​após uma única dose oral em humanos. O padrão atual no tratamento da loíase fora das áreas endêmicas é tratar aqueles com baixos níveis de microfilárias (MF) (menos de aproximadamente 8.000MF/mL) com dietilcarbamazina (DEC). No entanto, em altas concentrações de MF (>20.000 MF/mL), ocorreram efeitos colaterais graves, incluindo encefalopatia e morte, com a administração de DEC ou ivermectina, um microfilaricida amplamente distribuído em toda a África. Em áreas endêmicas, esse risco é evitado não tratando completamente a loíase. Acredita-se que as reações adversas sejam devidas à liberação de uma grande carga de antígeno devido à rápida morte de um grande número de MF. Acredita-se que a rapidez da morte seja o principal fator dessas reações observadas em altas contagens de MF. O objetivo deste estudo é avaliar como o imatinibe atua como um microfilaricida lento em níveis (<2.500 MF/mL) que foram tratados com segurança anteriormente com DEC e ivermectina. Nosso objetivo é realizar um estudo de escalonamento de dose para identificar a dose única oral mínima que será eficaz como uma droga microfiaricida lenta contra Loa loa. Se o imatinibe for eficaz e tiver uma cinética que favoreça a morte microfilária lenta, isso pode servir de base para um estudo maior no qual pacientes com cargas microfilárias muito altas seriam tratados, pois essa é a população de risco nas campanhas atuais de MDA . Este é um estudo duplo-cego, randomizado, piloto de escalonamento de dose de fase 2. Os indivíduos receberão uma dose de imatinibe em 200, 400 ou 600 (n = 5 cada). Os sintomas e a concentração de microfilárias no sangue serão avaliados no início do estudo, diariamente durante os primeiros 7 dias, depois semanalmente nos próximos 21 dias, depois aos 3, 6 e 12 meses. Estes serão comparados com um grupo não tratado controlado por placebo de 5 indivíduos que terão os mesmos dados coletados nesses respectivos dias.