Effekt og mikrofilaricidal kinetikk av imatinib for behandling av loa loa

Med oppdagelsen av at personer som opplever alvorlige behandlingsreaksjoner etter massemedisinsk administrering (MDA) med ivermectin for onchocerciasis og lymfatisk filariasis-kontroll ble samtidig infisert med Loa loa, har det vært behov for nye filaricidale legemidler. Foreløpig behandles ikke Loa loa-infeksjon, som anses som relativt ikke-patogen, i endemiske områder. Men fordi behandling for Loa loa kan resultere i toksisitet hos personer som samtidig behandles for onchocerciasis og lymfatisk filariasis, har det blitt en prioritet å finne en ny behandling for Loa loa. Imatinib har nylig vist seg å være mikrofilaricidal in vitro ved konsentrasjoner som er fysiologisk oppnåelige etter en enkelt oral dose hos mennesker. Gjeldende standard innen loiasisbehandling utenfor endemiske områder er å behandle de med lave mikrofilariale (MF) nivåer (mindre enn ca. 8000 MF/ml) med dietylkarbamazin (DEC). Ved høye MF-konsentrasjoner (>20 000 MF/ml) har det imidlertid oppstått alvorlige bivirkninger inkludert encefalopati og død ved administrering av DEC eller ivermectin, et vidt distribuert mikrofilaricid i hele Afrika. I endemiske områder unngås denne risikoen ved å ikke behandle loiasis helt. Bivirkningene antas å skyldes frigjøring av en stor antigenbelastning på grunn av hurtig dreping av et stort antall MF. Hurtigheten av avlivingen antas å være hovedårsaken til disse reaksjonene sett ved høye MF-tall. Hensikten med denne studien er å vurdere hvordan imatinib virker som et sakte mikrofilaricid ved nivåer (<2500 MF/ml) som tidligere er trygt behandlet med DEC og ivermectin. Vi tar sikte på å utføre en doseeskaleringsstudie for å identifisere den minste enkelt orale dosen som vil være effektiv som et sakte mikrofiaricidalt legemiddel mot Loa loa. Hvis imatinib viser seg å være effektivt og har kinetikk som favoriserer sakte mikrofilariell drap, kan dette tjene som grunnlag for en større studie der pasienter med svært høy mikrofilariell belastning vil bli behandlet, siden dette er risikopopulasjonen i nåværende MDA-kampanjer . Dette er en dobbeltblind, randomisert pilotfase 2 dose-eskaleringsstudie. Forsøkspersoner vil få en dose imatinib på 200, 400 eller 600 (n = 5 hver). Symptomer og blodmikrofilariell konsentrasjon vil bli vurdert ved baseline, daglig de første 7 dagene, deretter ukentlig de neste 21 dagene, deretter ved 3, 6 og 12 måneder. Disse vil bli sammenlignet med en ubehandlet placebokontrollert gruppe på 5 forsøkspersoner som vil ha de samme dataene samlet inn på disse respektive dagene.