Effekt og mikrofilaricid kinetik af Imatinib til behandling af Loa Loa

Med opdagelsen af, at personer, der oplevede alvorlige behandlingsreaktioner efter masseindgift (MDA) med ivermectin til onchocerciasis og lymfatisk filariasis-kontrol, blev samtidig inficeret med Loa loa, har der været behov for nye filaricide lægemidler. I øjeblikket behandles Loa loa-infektion, der betragtes som relativt ikke-patogen, ikke i endemiske områder. Men fordi behandling for Loa loa kan resultere i toksicitet hos mennesker, der samtidig behandles for onchocerciasis og lymfatisk filariasis, er det blevet en prioritet at finde en ny behandling for Loa loa. Imatinib har for nylig vist sig at være mikrofilaricid in vitro i koncentrationer, der er fysiologisk opnåelige efter en enkelt oral dosis til mennesker. Den nuværende standard inden for loiasisbehandling uden for endemiske områder er at behandle dem med lave mikrofilariale (MF) niveauer (mindre end ca. 8.000 MF/ml) med diethylcarbamazin (DEC). Ved høje MF-koncentrationer (>20.000 MF/ml) er der imidlertid opstået alvorlige bivirkninger inklusive encefalopati og død ved administration af DEC eller ivermectin, et vidt udbredt mikrofilaricid i hele Afrika. I endemiske områder undgås denne risiko ved ikke at behandle loiasis helt. Bivirkningerne menes at skyldes frigivelse af en stor antigenbelastning på grund af hurtig dræbning af et stort antal MF. Hurtigheden af ​​aflivning menes at være den vigtigste årsag til disse reaktioner set ved høje MF-tal. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, hvordan imatinib virker som et langsomt mikrofilaricid ved niveauer (<2.500 MF/ml), som tidligere er blevet sikkert behandlet med DEC og ivermectin. Vi sigter mod at udføre en dosiseskaleringsundersøgelse for at identificere den minimale enkelt orale dosis, der vil være effektiv som et langsomt mikrofiaricidt lægemiddel mod Loa loa. Hvis imatinib viser sig at være effektivt og har en kinetik, der favoriserer langsom mikrofilarial drab, så kan dette tjene som grundlag for en større undersøgelse, hvor patienter med meget høje mikrofilarielle belastninger vil blive behandlet, da dette er risikogruppen i aktuelle MDA-kampagner . Dette er et dobbeltblindt, randomiseret pilotfase 2 dosis-eskaleringsforsøg. Forsøgspersonerne vil modtage en dosis imatinib på 200, 400 eller 600 (n = 5 hver). Symptomer og blodmikrofilariel koncentration vil blive vurderet ved baseline, dagligt i de første 7 dage, derefter ugentligt i de næste 21 dage, derefter ved 3, 6 og 12 måneder. Disse vil blive sammenlignet med en ubehandlet placebokontrolleret gruppe på 5 forsøgspersoner, som vil have de samme data indsamlet på disse respektive dage.