アフリベルセプト5回注射後の平均視力変化

糖尿病性黄斑浮腫 (DME) は、糖尿病性網膜症の一般的かつ深刻な合併症であり、先進国における失明の主な原因の 1 つです。 従来、DME はフォーカル グリッド レーザーで処理されていましたが、あまり効果的ではありませんでした。 最近では、過去 10 年間で、トリアムシノロン アセトニドなどの硝子体内ステロイドや、ベバシズマブ (適応外使用)、ラニビズマブ、アフリベルセプトなどの抗血管内皮増殖因子抗体の開発が有望であることが証明されています。 実際、市場に参入した最新の抗 VEGF 薬であるアフリベルセプトは、DA VINCI、VIVID DME、VISTA DME の研究で従来の治療法よりも優れていることがわかり、さらに多くの試験が進行中です。 また、いくつかの試験では、ステロイドがレーザー治療よりも優れていることが示されています。 ステロイドは、他の治療に難治性の患者の管理において引き続き役割を果たします。 これは、糖尿病性黄斑浮腫の炎症性によるものと考えられています。

最近の DME 治療の成功の多くは、糖尿病眼における炎症カスケード、特に VEGF の発見と治療的ターゲティングの理解における最近の進展によるものです。 DME の病態生理は複雑であると考えられており、まだ完全には解明されていません。ただし、文献のレビューでは、このプロセスで多数の炎症性メディエーターとサイトカインが関与する血液網膜関門の破壊の重要性に関して、研究者と臨床医の間でコンセンサスがあることが明らかになりました。 BRB の中断は、単に高血糖の直接的な結果ではなく、慢性高血糖によって開始された炎症カスケードの結果であることが示されています。 慢性的な高血糖症は、タンパク質間の異常な架橋の形成を促進する分子である終末糖化産物 (AGEs) などの炎症誘発性分子の産生の増加につながります。 これらの化合物は、いくつかの炎症経路のアップレギュレーションを介して、機能している BRB の破壊を引き起こします。 現在、AGEs と闘う最善の方法は、厳密な血糖コントロールによって AGEs の形成を防ぐことであり、治療法の開発は、VEGF などの下流の炎症性および血管新生メディエーターを標的とすることに重点が置かれています。 VEGF（VEGF A、B、C、D、E、およびPLGF）は、血管新生、新しい非常に砕けやすい血管の形成、浸透性の増加、およびVEGF-Aが最も強力なプロモーターであるBRBの破壊において主要な役割を果たすことが示されています血管新生の。 関連する他の因子には、色素上皮由来因子 (PEDF)、インターロイキン-6 および 8(IL-6 および 8)、単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)、インターフェロン ガンマタンパク質 10(IP-10) などがあります。 PEDF、FLT3L、GM-CSF、IP-10、IFN α など、いくつかの因子が DME の病因に対して保護的な役割を果たすことが理論化されています。 したがって、糖尿病性眼疾患において主要な役割を果たすと考えられているのは、これらの要因のバランスの欠如です。

すべての患者が抗VEGF療法の注射に反応するわけではありません。研究者は、他のサイトカインや炎症性メディエーターが無反応グループの犯人であると追求してきました。 最近では、糖尿病患者の眼のサイトカインのレベルを調査する多数の研究があり、文献の広範なレビューに基づいて、この/これらの謎の分子は次のサイトカインのいずれかである可能性があります: IL-1、IL-6 、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、MCP-1、MCP-3、IP-10、VEGF、PLGF、PEDF、ICAM-1、VCAM-1、GM-CSF、GRO(CXCL -1)、TNF-α、TGF-β、エオタキシン、FGF-2、FLT3L、IFNα、MDC、MIG(CXCL 9)、PKC、および MMP-9。 これらのサイトカインは、疾患活動を監視するための新しい経路を提示する可能性もあります。

これまで、基礎サイトカインレベルが治療への反応またはその欠如の指標であるかどうかを判断しようとする研究はありませんでした. したがって、私たちの意見では、上昇/抑制されたサイトカインと最高の矯正視力で得られた文字との有意な関係、またはサイトカインの上昇とVEGF治療に反応しない関係などの研究を実施することが不可欠である可能性があります患者が当面の抗 VEGF 治療に適しているかどうかを判断するためのパスを提示します。 さらに、現在の治療法を補完する新しい薬の開発への道を開く可能性があります。 何よりも、眼科医や医師が患者に最適な治療を提供できるよう支援したいと考えています。