Genomsnittlig synskärpa förändringar efter fem injektioner av Aflibercept

Diabetiskt makulaödem (DME) är en vanlig och allvarlig komplikation av diabetisk retinopati och är en av de främsta orsakerna till synförlust i den utvecklade världen. Traditionellt behandlades DME med focal grid laser som inte var särskilt effektivt. På senare tid, under det senaste decenniet, har utvecklingen av intravitreala steroider såsom triamcinolonacetonid och anti-vaskulära endoteltillväxtfaktorantikroppar såsom Bevacizumab (off-label-användning), Ranibizumab och Aflibercept visat sig vara lovande. Faktum är att Aflibercept, som är den senaste anti-VEGF som kommer in på marknaden, befanns vara överlägsen traditionell behandling i studier av DA VINCI, VIVID DME och VISTA DME och det pågår fler försök. Dessutom har flera försök visat att steroider är överlägsna laserbehandlingar. Steroiderna fortsätter att ha en roll i hanteringen av patientens motståndskraft mot andra behandlingar. Detta tros bero på den inflammatoriska karaktären hos diabetiskt makulaödem.

Mycket av den senaste framgången med behandling av DME beror på den senaste utvecklingen i vår förståelse av den inflammatoriska kaskaden i ett diabetiskt öga, speciellt upptäckten och den terapeutiska inriktningen av VEGF. Patofysiologin för DME anses vara komplex och är ännu inte helt klarlagd; emellertid avslöjar en litteraturgenomgång att det finns enighet bland forskare och kliniker om vikten av att störa blodretinalbarriären som involverar många inflammatoriska mediatorer och cytokiner i denna process. Det har visats att avbrottet i BRB inte bara är en direkt konsekvens av hyperglykemi utan resultatet av inflammatorisk kaskad initierad av kronisk hyperglykemi. Kronisk hyperglykemi leder till ökad produktion av pro-inflammatoriska molekyler såsom avancerade glykeringsslutprodukter (AGEs) som är molekyler som främjar bildandet av onormala tvärbindningar mellan proteiner. Dessa föreningar leder i sin tur till störningar av den fungerande BRB genom uppreglering av flera inflammatoriska vägar. För närvarande är den bästa metoden för att bekämpa AGEs att förhindra att de bildas genom strikt glykemisk kontroll och utvecklingen av terapier har fokuserats på att rikta in sig på nedströms inflammatoriska och angiogena mediatorer såsom VEGF. Det har visat sig att VEGF (VEGF A, B, C, D, E och PLGF) spelar en viktig roll i neovaskularisering, bildning av nya mycket spröda blodkärl, ökad permeabilitet och störning av BRB med VEGF-A som den mest potenta promotorn av neovaskularisering. Andra involverade faktorer inkluderar pigmentepitelhärledd faktor (PEDF), Interleukin-6 och 8(IL-6 och 8), monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1), Interferon gammaprotein 10(IP-10) etc. Det är teoretiskt att vissa faktorer spelar en skyddande roll mot patogenesen av DME, inklusive PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alfa. Det är därför bristen på balans mellan dessa faktorer som tros spela en stor roll vid diabetisk ögonsjukdom.

Eftersom inte alla patienter svarar på injektioner med anti-VEGF-terapi; forskare har eftersträvat andra cytokiner och inflammatoriska mediatorer som boven i den icke-reagerande gruppen. Upp-to-date har det gjorts ett flertal studier som undersöker nivåerna av cytokiner i ögonen hos diabetespatienter och baserat på vår omfattande genomgång av litteraturen kan dessa mysteriummolekyler vara någon av följande cytokiner: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-alfa, TGF-beta, Eotaxin, FGF-2, FLT3L, IFN alfa, MDC, MIG(CXCL 9), PKC och MMP-9. Dessa cytokiner kan också presentera en ny väg för att övervaka sjukdomsaktivitet.

Hittills har det inte gjorts en studie som försöker fastställa om basala cytokinnivåer är en indikation på svar på behandling eller brist på sådan. Det är därför, enligt vår åsikt, väsentligt att genomföra en sådan studie, eftersom ett signifikant samband mellan (ett) förhöjt/undertryckt cytokin och bokstäver erhållna på bästa korrigerade synskärpa eller ett samband mellan ett förhöjt cytokin och att inte svara på våra VEGF-behandlingar kan presentera en väg för att avgöra om en patient är lämpad för den aktuella anti-VEGF-behandlingen. Dessutom skulle det kunna bana väg för utveckling av ett nytt läkemedel som skulle kunna fungera som komplement till våra nuvarande behandlingar. Framför allt hoppas vi kunna hjälpa ögonkirurger och läkare att hjälpa sina patienter med den behandling som passar dem bäst.