Modifications moyennes de l'acuité visuelle après cinq injections d'Aflibercept

L'œdème maculaire diabétique (OMD) est une complication courante et grave de la rétinopathie diabétique et est l'une des principales causes de perte de vision dans le monde développé. Traditionnellement, le DME était traité avec un laser à grille focale qui n'était pas très efficace. Plus récemment, au cours de la dernière décennie, le développement de stéroïdes intravitréens tels que l'acétonide de triamcinolone et d'anticorps anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire tels que le bevacizumab (utilisation hors AMM), le ranibizumab et l'aflibercept s'est avéré prometteur. En fait, Aflibercept, étant le dernier anti-VEGF à entrer sur le marché, s'est avéré supérieur au traitement traditionnel dans les études DA VINCI, VIVID DME et VISTA DME et d'autres essais sont en cours. De plus, plusieurs essais ont montré que les stéroïdes étaient supérieurs aux traitements au laser. Les stéroïdes continuent d'avoir un rôle dans la prise en charge des patients réfractaires aux autres traitements. On pense que cela est dû à la nature inflammatoire de l'œdème maculaire diabétique.

Une grande partie du succès récent dans le traitement de l'OMD est due aux développements récents dans notre compréhension de la cascade inflammatoire dans un œil diabétique, en particulier la découverte et le ciblage thérapeutique du VEGF. La physiopathologie de l'OMD est considérée comme complexe et n'a pas encore été entièrement élucidée ; cependant, une revue de la littérature révèle qu'il existe un consensus parmi les chercheurs et les cliniciens quant à l'importance de la perturbation de la barrière hémato-rétinienne impliquant de nombreux médiateurs inflammatoires et cytokines dans ce processus. Il a été démontré que l'interruption de la BRB n'est pas simplement une conséquence directe de l'hyperglycémie mais le résultat d'une cascade inflammatoire initiée par l'hyperglycémie chronique. L'hyperglycémie chronique entraîne une production accrue de molécules pro-inflammatoires telles que les produits terminaux de glycation avancée (AGE) qui sont des molécules qui favorisent la formation de liaisons croisées anormales entre les protéines. Ces composés entraînent à leur tour des perturbations du fonctionnement de la BRB par la régulation à la hausse de plusieurs voies inflammatoires. Actuellement, la meilleure méthode pour combattre les AGE est d'empêcher leur formation par un contrôle glycémique strict et le développement de thérapies s'est concentré sur le ciblage des médiateurs inflammatoires et angiogéniques en aval tels que les VEGF. Il a été démontré que les VEGF (VEGF A, B, C, D, E et PLGF) jouent un rôle majeur dans la néovascularisation, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins hautement friables, l'augmentation de la perméabilité et la perturbation de la BRB, le VEGF-A étant le promoteur le plus puissant. de néovascularisation. D'autres facteurs impliqués comprennent le facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire (PEDF), l'interleukine-6 ​​et 8 (IL-6 et 8), la protéine chimiotactique monocyte-1 (MCP-1), la protéine gamma d'interféron 10 (IP-10), etc. Il est théorisé que certains facteurs jouent un rôle protecteur contre la pathogenèse de l'OMD, notamment PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alpha. C'est donc le déséquilibre de ces facteurs qui jouerait un rôle majeur dans la maladie oculaire diabétique.

Depuis, tous les patients ne répondent pas aux injections de thérapies anti-VEGF ; les chercheurs ont recherché d'autres cytokines et médiateurs inflammatoires comme coupables dans le groupe non réactif. À ce jour, de nombreuses études ont été menées sur les niveaux de cytokines dans les yeux des patients diabétiques et, sur la base de notre revue approfondie de la littérature, ces molécules mystérieuses peuvent être l'une des cytokines suivantes : IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO (CXCL -1), TNF-alpha, TGF-bêta, éotaxine, FGF-2, FLT3L, IFN alpha, MDC, MIG(CXCL 9), PKC et MMP-9. Ces cytokines peuvent également présenter une nouvelle voie pour surveiller l'activité de la maladie.

Jusqu'à présent, aucune étude n'a tenté de déterminer si les niveaux basaux de cytokines sont une indication de la réponse au traitement ou de son absence. Il est donc, à notre avis, essentiel de mener une telle étude car une relation significative entre (une) cytokine élevée/supprimée et les lettres obtenues sur la meilleure acuité visuelle corrigée ou une relation entre une cytokine élevée et ne répondant pas à nos traitements au VEGF pourrait présenter un chemin pour décider si un patient est adapté pour le traitement anti-VEGF à portée de main. De plus, cela pourrait ouvrir la voie au développement d'un nouveau médicament qui pourrait agir en complément de nos traitements actuels. Avant tout, nous espérons aider les chirurgiens ophtalmologistes et les médecins à aider leurs patients avec le traitement qui leur convient le mieux.