Průměrné změny zrakové ostrosti po pěti injekcích Afliberceptu

Diabetický makulární edém (DME) je běžnou a závažnou komplikací diabetické retinopatie a je jednou z hlavních příčin ztráty zraku v rozvinutém světě. Tradičně byl DME ošetřován fokálním mřížkovým laserem, který nebyl příliš účinný. V poslední době, během posledního desetiletí, se jako slibný ukázal vývoj intravitreálních steroidů, jako je triamcinolon acetonid, a protilátek proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru, jako je bevacizumab (použití off-label), ranibizumab a Aflibercept. Ve studiích DA VINCI, VIVID DME a VISTA DME bylo zjištěno, že Aflibercept, jako nejnovější anti-VEGF vstupující na trh, je lepší než tradiční léčba a probíhají další studie. Několik studií také ukázalo, že steroidy jsou lepší než laserová léčba. Steroidy nadále hrají roli v léčbě pacientů refrakterních na jinou léčbu. Předpokládá se, že je to způsobeno zánětlivou povahou diabetického makulárního edému.

Velká část nedávného úspěchu v léčbě DME je způsobena nedávným vývojem v našem chápání zánětlivé kaskády v diabetickém oku, zejména objevu a terapeutickému zacílení VEGF. Patofyziologie DME je považována za komplexní a dosud není plně objasněna; přehled literatury však ukazuje, že mezi výzkumníky a klinickými lékaři panuje shoda, pokud jde o důležitost narušení hematoretinální bariéry zahrnující četné zánětlivé mediátory a cytokiny v tomto procesu. Ukázalo se, že přerušení BRB není pouze přímým důsledkem hyperglykémie, ale je výsledkem zánětlivé kaskády iniciované chronickou hyperglykémií. Chronická hyperglykémie vede ke zvýšené produkci prozánětlivých molekul, jako jsou koncové produkty pokročilé glykace (AGE), což jsou molekuly, které podporují tvorbu abnormálních příčných vazeb mezi proteiny. Tyto sloučeniny zase vedou k narušení funkčního BRB prostřednictvím up-regulace několika zánětlivých drah. V současné době je nejlepší metodou boje proti AGE zabránit jejich tvorbě prostřednictvím přísné kontroly glykémie a vývoj terapií byl zaměřen na zacílení downstream zánětlivých a angiogenních mediátorů, jako jsou VEGF. Bylo prokázáno, že VEGF (VEGF A, B, C, D, E a PLGF) hrají hlavní roli v neovaskularizaci, tvorbě nových vysoce drobivých krevních cév, zvýšené permeabilitě a narušení BRB, přičemž VEGF-A je nejúčinnějším promotorem neovaskularizace. Mezi další zahrnuté faktory patří faktor odvozený od pigmentového epitelu (PEDF), Interleukin-6 a 8 (IL-6 a 8), monocytový chemotaktický protein-1 (MCP-1), Interferon gama protein 10 (IP-10) atd. Předpokládá se, že některé faktory hrají ochrannou roli proti patogenezi DME, včetně PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alfa. Proto se má za to, že nedostatek rovnováhy těchto faktorů hraje hlavní roli při diabetickém očním onemocnění.

Protože ne všichni pacienti reagují na injekce anti-VEGF terapie; výzkumníci hledali jiné cytokiny a zánětlivé mediátory jako viníka ve skupině nereagující. V současné době existuje mnoho studií zkoumajících hladiny cytokinů v očích diabetických pacientů a na základě našeho rozsáhlého přehledu literatury může být touto/těmito záhadnými molekulami kterýkoli z následujících cytokinů: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-alfa, TGF-beta, Eotaxin, FGF-2, FLT3L, IFN alfa, MDC, MIG(CXCL 9), PKC a MMP-9. Tyto cytokiny mohou také představovat novou cestu k monitorování aktivity onemocnění.

Doposud nebyla provedena studie, která by se pokoušela určit, zda bazální hladiny cytokinů jsou indikací pro odpověď na léčbu nebo její nedostatek. Podle našeho názoru je proto nezbytné provést takovou studii, protože významný vztah mezi () zvýšeným/suprimovaným cytokinem a písmeny získanými na nejlépe korigované zrakové ostrosti nebo vztah mezi zvýšeným cytokinem a nereagujícím na naši léčbu VEGF by mohl představují cestu pro rozhodnutí, zda je pacient vhodný pro léčbu anti-VEGF. Kromě toho by to mohlo připravit cestu pro vývoj nového léku, který by mohl fungovat jako doplněk k našim současným způsobům léčby. Především doufáme, že pomůžeme očním chirurgům a lékařům pomoci jejich pacientům s léčbou, která jim nejlépe vyhovuje.