- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02645266
Aflibercept 5회 주사 후 평균 시력 변화
DME 환자의 Aflibercept 5회 주사 후 평균 시력 변화와 안구 및 혈청 사이토카인 수치와 평균 시력 증가 사이의 관계
연구 개요
상세 설명
당뇨병성 황반 부종(DME)은 당뇨병성 망막병증의 흔하고 심각한 합병증이며 선진국에서 시력 상실의 주요 원인 중 하나입니다. 전통적으로 DME는 그다지 효과적이지 않은 초점 그리드 레이저로 치료되었습니다. 더 최근에는 지난 10년 동안 Triamcinolone acetonide와 같은 유리체 강내 스테로이드와 Bevacizumab(허가 외 사용), Ranibizumab 및 Aflibercept와 같은 항혈관 내피 성장 인자 항체의 개발이 유망한 것으로 입증되었습니다. 실제로 시장에 출시된 최신 항-VEGF인 Aflibercept는 DA VINCI, VIVID DME 및 VISTA DME 연구에서 기존 치료제보다 우수한 것으로 밝혀졌으며 더 많은 임상시험이 진행 중입니다. 또한 여러 실험에서 스테로이드가 레이저 치료보다 우수하다는 사실이 밝혀졌습니다. 스테로이드는 다른 치료에 반응하지 않는 환자를 관리하는 역할을 계속합니다. 이것은 당뇨병성 황반 부종의 염증성 성질 때문인 것으로 생각됩니다.
DME 치료의 최근 성공의 대부분은 당뇨 눈의 염증 캐스케이드, 특히 VEGF의 발견 및 치료적 표적화에 대한 이해의 최근 발전에 기인합니다. DME의 병리생리학은 복잡하다고 생각되며 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 그러나 문헌을 검토한 결과 이 과정에서 수많은 염증 매개체와 사이토카인을 포함하는 혈액 망막 장벽 파괴의 중요성에 대해 연구자와 임상의 사이에 합의가 있음이 밝혀졌습니다. BRB의 중단은 단순히 고혈당증의 직접적인 결과가 아니라 만성 고혈당증에 의해 시작된 염증성 캐스케이드의 결과인 것으로 나타났습니다. 만성 고혈당증은 단백질 사이의 비정상적인 가교 형성을 촉진하는 분자인 고급 당화 최종 생성물(AGE)과 같은 전 염증성 분자의 생성을 증가시킵니다. 이러한 화합물은 여러 염증 경로의 상향 조절을 통해 BRB 기능을 방해합니다. 현재 AGE와 싸우는 가장 좋은 방법은 엄격한 혈당 조절을 통해 AGE 형성을 방지하는 것이며 치료법 개발은 VEGF와 같은 하위 염증 및 혈관신생 매개체를 표적으로 삼는 데 집중되어 왔습니다. VEGF(VEGF A, B, C, D, E 및 PLGF)는 혈관 신생, 매우 부서지기 쉬운 새로운 혈관의 형성, 증가된 투과성 및 가장 강력한 촉진제인 VEGF-A와 함께 BRB의 파괴에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 신혈관형성. 관련된 다른 요인으로는 색소 상피 유래 인자(PEDF), 인터루킨-6 및 8(IL-6 및 8), 단핵구 화학주성 단백질-1(MCP-1), 인터페론 감마 단백질 10(IP-10) 등이 있습니다. PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN 알파를 포함한 일부 요인이 DME의 병인에 대해 보호 역할을 한다는 이론이 있습니다. 따라서 당뇨병성 안구 질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각되는 것은 이러한 요인의 균형 부족입니다.
모든 환자가 항-VEGF 요법 주사에 반응하는 것은 아니기 때문에; 연구자들은 무반응 그룹의 원인으로 다른 사이토카인과 염증 매개체를 추적해 왔습니다. 최근 당뇨병 환자의 눈에서 사이토카인 수준을 조사하는 수많은 연구가 있었고 문헌에 대한 광범위한 검토를 기반으로 이 미스터리 분자는 다음 사이토카인 중 하나일 수 있습니다. IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10,VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-알파, TGF-베타, 에오탁신, FGF-2, FLT3L,IFN 알파, MDC, MIG(CXCL 9), PKC 및 MMP-9. 이러한 사이토카인은 또한 질병 활동을 모니터링하는 새로운 경로를 제시할 수 있습니다.
지금까지 기저 사이토카인 수준이 치료에 대한 반응 또는 치료 부족에 대한 지표인지 여부를 결정하려는 연구는 없었습니다. 따라서 우리의 의견으로는 사이토카인 상승/억제와 최대교정시력에서 얻은 문자 사이의 중요한 관계 또는 상승된 사이토카인과 VEGF 치료에 반응하지 않는 사이의 관계가 중요할 수 있으므로 이러한 연구를 수행하는 것이 필수적입니다. 환자가 당면한 항-VEGF 치료에 적합한지 여부를 결정하는 경로를 제시합니다. 또한 현재의 치료법을 보완할 수 있는 새로운 약물 개발의 길을 열 수 있습니다. 무엇보다도 우리는 안과 의사와 의사가 환자에게 가장 적합한 치료를 통해 환자를 도울 수 있기를 바랍니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8G 5E4
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 망막 전문의의 DME 진단
- 연령: 18세 이상
- 기준선에서 25~75자 사이의 VA
- 순진한 치료
제외 기준:
- 동의서에 서명할 의사가 없음
- 영향을 받은 눈의 이전 항-VEGF 유리체강내 치료
- 적극적으로 전신 스테로이드 복용
- 안구 염증성 질환 또는자가 면역 질환
- 지난 3개월 이내에 DME에 대한 이전 레이저 치료 .
- 최근 3개월 이내의 모든 안과 수술.
- 이전 망막 수술( PPV, ERM 수술 등)
- 의학적으로 조절되지 않는 녹내장
- 기타 망막 질환(CRAO, CRVO, wAMD, 지도형 위축)
- 정확한 시력 검사를 방해하는 장애인
- 증식성 당뇨망막병증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Aflibercept 주입 [Eylea] 그룹
개입: 피험자는 4개월의 시험 기간 동안 매월 초 유리체강내 주사되는 VEGF-Trap 용량(2mg/ml)을 받게 됩니다.
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피험자는 연속 5개월 동안 매월 2.0mg의 Aflibercept 안내 주사를 투여받습니다.
5개월 후 혈액 검사에서 혈청 사이토카인 수치와 환자의 시력 및 안압을 평가합니다.
시험이 완료되면 환자는 일반적인 표준 치료를 재개합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 애플리버셉트 치료 5개월까지의 BCVA 변화를 확인하기 위해
기간: 5 개월
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평균 시력을 결정하기 위해 기준선과 비교하여 Aflibercept를 4회 주사한 후 편지를 얻습니다.
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5 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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