Gjennomsnittlig endringer i synsskarphet etter fem injeksjoner med Aflibercept

Diabetisk makulaødem (DME) er en vanlig og alvorlig komplikasjon av diabetisk retinopati og er en av de viktigste årsakene til synstap i den utviklede verden. Tradisjonelt ble DME behandlet med focal grid laser som ikke var veldig effektivt. Mer nylig, i løpet av det siste tiåret, har utviklingen av intravitreale steroider som triamcinolonacetonid og anti-vaskulære endotelial vekstfaktorantistoffer som Bevacizumab (off label-bruk), Ranibizumab og Aflibercept vist seg å være lovende. Faktisk ble Aflibercept, som er den siste anti-VEGF-en på markedet, funnet overlegen tradisjonell behandling i DA VINCI-, VIVID DME- og VISTA DME-studier, og det pågår flere forsøk. Flere studier har også vist at steroider er bedre enn laserbehandlinger. Steroidene fortsetter å ha en rolle i behandlingen av pasienter som er motstandsdyktige mot andre behandlinger. Dette antas å skyldes den inflammatoriske naturen til diabetisk makulaødem.

Mye av den nylige suksessen med behandling av DME skyldes den siste utviklingen i vår forståelse av den inflammatoriske kaskaden i et diabetisk øye, spesielt oppdagelsen og terapeutisk målretting av VEGF. Patofysiologien til DME antas å være kompleks og er ennå ikke fullstendig belyst; Imidlertid avslører en gjennomgang av litteraturen at det er enighet blant forskere og klinikere med hensyn til viktigheten av forstyrrelse av blodretinalbarrieren som involverer mange inflammatoriske mediatorer og cytokiner i denne prosessen. Det har vist seg at avbruddet i BRB ikke bare er en direkte konsekvens av hyperglykemi, men resultatet av inflammatorisk kaskade initiert av kronisk hyperglykemi. Kronisk hyperglykemi fører til økt produksjon av pro-inflammatoriske molekyler som avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs) som er molekyler som fremmer dannelsen av unormale tverrbindinger mellom proteiner. Disse forbindelsene fører igjen til forstyrrelser av den fungerende BRB gjennom oppregulering av flere inflammatoriske veier. For øyeblikket er den beste metoden for å bekjempe AGEs å forhindre dannelsen av dem gjennom tett glykemisk kontroll, og utviklingen av terapier har vært fokusert på å målrette nedstrøms inflammatoriske og angiogene mediatorer som VEGF. Det er vist at VEGF-er (VEGF A, B, C, D, E og PLGF) spiller en viktig rolle i neovaskularisering, dannelse av nye svært sprø blodårer, økt permeabilitet og forstyrrelse av BRB med VEGF-A som den mest potente promoteren av neovaskularisering. Andre involverte faktorer inkluderer pigmentepitelavledet faktor (PEDF), Interleukin-6 og 8(IL-6 og 8), monocytt kjemotaktisk protein-1 (MCP-1), Interferon gammaprotein 10(IP-10) etc. Det er teoretisert at noen faktorer spiller en beskyttende rolle mot patogenesen av DME, inkludert PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alfa. Det er derfor mangelen på balanse mellom disse faktorene som antas å spille en stor rolle ved diabetisk øyesykdom.

Siden reagerer ikke alle pasienter på injeksjoner med anti-VEGF-terapi; forskere har forfulgt andre cytokiner og inflammatoriske mediatorer som synderen i den ikke-responsive gruppen. Oppdatert har det vært en rekke studier som undersøker nivåene av cytokiner i øynene til diabetespasienter, og basert på vår omfattende gjennomgang av litteraturen kan dette/disse mystiske molekylene være hvilke som helst av følgende cytokiner: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-alfa, TGF-beta, Eotaxin, FGF-2, FLT3L, IFN alfa, MDC, MIG(CXCL 9), PKC og MMP-9. Disse cytokinene kan også presentere en ny vei for å overvåke sykdomsaktivitet.

Til nå har det ikke vært en studie som har forsøkt å fastslå om basale cytokinnivåer er en indikasjon på respons på behandling eller mangel på det. Det er derfor, etter vår mening, essensielt å gjennomføre en slik studie, da en signifikant sammenheng mellom (et) forhøyet/undertrykt cytokin og bokstaver oppnådd på best korrigert synsskarphet eller et forhold mellom et forhøyet cytokin og ikke å reagere på våre VEGF-behandlinger kan presentere en vei for å avgjøre om en pasient er egnet for den aktuelle anti-VEGF-behandlingen. I tillegg kan det bane vei for utvikling av en ny medisin som kan fungere komplementær til våre nåværende behandlinger. Fremfor alt håper vi å hjelpe øyekirurger og leger med å hjelpe sine pasienter med den behandlingen som passer dem best.