五次阿柏西普注射后的平均视力变化

糖尿病性黄斑水肿 (DME) 是糖尿病性视网膜病变常见且严重的并发症，是发达国家视力丧失的主要原因之一。 传统上，DME 使用不是很有效的焦点网格激光治疗。 最近，在过去十年中，玻璃体内注射类固醇如曲安奈德和抗血管内皮生长因子抗体如贝伐单抗（标签外使用）、雷珠单抗和阿柏西普的开发已被证明是有前途的。 事实上，阿柏西普作为最新进入市场的抗 VEGF 药物，在 DA VINCI、VIVID DME 和 VISTA DME 研究中被发现优于传统治疗，并且还有更多试验正在进行中。 此外，一些试验表明类固醇优于激光治疗。 类固醇继续在其他治疗难治性患者的管理中发挥作用。 这被认为是由于糖尿病性黄斑水肿的炎症性质。

最近治疗 DME 的大部分成功归功于我们对糖尿病眼中炎症级联的理解的最新发展，特别是 VEGF 的发现和治疗靶向。 DME 的病理生理学被认为是复杂的，尚未完全阐明；然而，文献回顾表明，研究人员和临床医生就在此过程中涉及众多炎症介质和细胞因子的血视网膜屏障破坏的重要性达成共识。 已经表明，BRB 的中断不仅是高血糖的直接后果，而且是由慢性高血糖引发的炎症级联反应的结果。 慢性高血糖会导致促炎分子的产生增加，例如晚期糖基化终末产物 (AGEs)，这些分子会促进蛋白质之间异常交联的形成。 这些化合物通过上调几种炎症通路进而导致功能性 BRB 的破坏。 目前对抗 AGEs 的最佳方法是通过严格的血糖控制来防止它们的形成，并且治疗的开发一直集中在靶向下游炎症和血管生成介质，如 VEGF。 已经表明，VEGF（VEGF A、B、C、D、E 和 PLGF）在新血管形成、新的高度易碎血管的形成、通透性增加和 BRB 破坏中发挥重要作用，其中 VEGF-A 是最有效的促进剂新血管形成。 其他涉及的因子包括色素上皮衍生因子（PEDF）、白细胞介素6和8（IL-6 and 8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、干扰素γ蛋白10（IP-10）等。 理论上一些因素对DME的发病起保护作用，包括PEDF、FLT3L、GM-CSF、IP-10、IFNα。 因此，这些因素的失衡被认为在糖尿病眼病中起主要作用。

因为，并非所有患者都对抗 VEGF 疗法注射有反应；研究人员一直在寻找其他细胞因子和炎症介质作为无反应组的罪魁祸首。 迄今为止，已有大量研究调查糖尿病患者眼中细胞因子的水平，并且根据我们对文献的广泛审查，这个/这些神秘分子可能是以下任何细胞因子：IL-1、IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10,VEGF, P​​LGF, P​​EDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1)、TNF-α、TGF-β、Eotaxin、FGF-2、FLT3L、IFN α、MDC、MIG(CXCL 9)、PKC 和 MMP-9。 这些细胞因子也可能提供一种监测疾病活动的新途径。

直到现在，还没有一项研究试图确定基础细胞因子水平是否是对治疗有反应或缺乏治疗反应的指标。 因此，在我们看来，进行这样的研究是必不可少的，因为（一种）升高/抑制的细胞因子与最佳矫正视力获得的字母之间存在显着关系，或者升高的细胞因子与对我们的 VEGF 治疗无反应之间的关系可能提供了一条途径来决定患者是否适合手头的抗 VEGF 治疗。 此外，它可以为开发一种新药物铺平道路，这种药物可以补充我们目前的治疗方法。 最重要的是，我们希望帮助眼科医生和内科医生帮助他们的患者进行最适合他们的治疗。