Gennemsnitlige ændringer i synsstyrken efter fem injektioner af Aflibercept

Diabetisk makulaødem (DME) er en almindelig og alvorlig komplikation til diabetisk retinopati og er en af ​​de førende årsager til synstab i den udviklede verden. Traditionelt blev DME behandlet med focal grid laser, som ikke var særlig effektiv. På det seneste, i løbet af det sidste årti, har udviklingen af ​​intravitreale steroider, såsom triamcinolonacetonid og anti-vaskulære endotelvækstfaktorantistoffer, såsom Bevacizumab (off-label-brug), Ranibizumab og Aflibercept vist sig at være lovende. Faktisk blev Aflibercept, der er den seneste anti-VEGF, der kommer på markedet, fundet overlegen i forhold til traditionel behandling i DA VINCI, VIVID DME og VISTA DME undersøgelser, og der er flere forsøg i gang. Også flere forsøg har vist, at steroider er bedre end laserbehandlinger. Steroiderne spiller fortsat en rolle i behandlingen af ​​patientens modstandsdygtighed over for andre behandlinger. Dette menes at skyldes den inflammatoriske natur af diabetisk makulaødem.

Meget af den seneste succes med behandling af DME skyldes den seneste udvikling i vores forståelse af den inflammatoriske kaskade i et diabetisk øje, især opdagelsen og den terapeutiske målretning af VEGF. Patofysiologien af ​​DME menes at være kompleks og er endnu ikke fuldt belyst; Imidlertid afslører en gennemgang af litteraturen, at der er konsensus blandt forskere og klinikere med hensyn til vigtigheden af ​​afbrydelse af blodretinal barriere, der involverer talrige inflammatoriske mediatorer og cytokiner i denne proces. Det er blevet vist, at afbrydelsen i BRB ikke blot er en direkte konsekvens af hyperglykæmi, men resultatet af inflammatorisk kaskade initieret af kronisk hyperglykæmi. Kronisk hyperglykæmi fører til øget produktion af pro-inflammatoriske molekyler såsom avancerede glycation slutprodukter (AGEs), som er molekyler, der fremmer dannelsen af ​​unormale tværbindinger mellem proteiner. Disse forbindelser fører igen til forstyrrelser af den fungerende BRB gennem opregulering af flere inflammatoriske veje. I øjeblikket er den bedste metode til at bekæmpe AGE'er at forhindre deres dannelse gennem stram glykæmisk kontrol, og udviklingen af ​​terapier har været fokuseret på at målrette nedstrøms inflammatoriske og angiogene mediatorer såsom VEGF'er. Det er blevet vist, at VEGF'er (VEGF A, B, C, D, E og PLGF) spiller en stor rolle i neovaskularisering, dannelse af nye meget sprøde blodkar, øget permeabilitet og forstyrrelse af BRB med VEGF-A som den mest potente promotor af neovaskularisering. Andre involverede faktorer inkluderer pigmentepitelafledt faktor (PEDF), Interleukin-6 og 8(IL-6 og 8), monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1), Interferon gammaprotein 10(IP-10) osv. Det er teoretiseret, at nogle faktorer spiller en beskyttende rolle mod patogenesen af ​​DME, herunder PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alpha. Det er derfor manglen på balance mellem disse faktorer, der menes at spille en stor rolle ved diabetisk øjensygdom.

Da ikke alle patienter reagerer på anti-VEGF-terapi-injektioner; forskere har forfulgt andre cytokiner og inflammatoriske mediatorer som synderen i den ikke-responsive gruppe. Aktuelt har der været adskillige undersøgelser, der har undersøgt niveauerne af cytokiner i diabetespatienters øjne, og baseret på vores omfattende gennemgang af litteraturen kan dette/disse mystiske molekyler være et hvilket som helst af følgende cytokiner: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-alfa, TGF-beta, Eotaxin, FGF-2, FLT3L, IFN alpha, MDC, MIG(CXCL 9), PKC og MMP-9. Disse cytokiner kan også præsentere en ny vej til at overvåge sygdomsaktivitet.

Indtil nu har der ikke været en undersøgelse, der har forsøgt at afgøre, om basale cytokinniveauer er en indikation for respons på behandling eller mangel på samme. Det er derfor efter vores mening essentielt at udføre en sådan undersøgelse, da en signifikant sammenhæng mellem (et) forhøjet/undertrykt cytokin og bogstaver opnået på bedst korrigeret synsstyrke eller et forhold mellem et forhøjet cytokin og ikke at reagere på vores VEGF-behandlinger kan præsentere en vej til at beslutte, om en patient er egnet til den aktuelle anti-VEGF-behandling. Derudover kan det bane vejen for udvikling af en ny medicin, der kan fungere komplementært til vores nuværende behandlinger. Frem for alt håber vi at kunne hjælpe øjenkirurger og læger med at hjælpe deres patienter med den behandling, der passer dem bedst.