Keskimääräiset näöntarkkuuden muutokset viiden Aflibercept-injektion jälkeen

Diabeettinen makulaturvotus (DME) on tavallinen ja vakava diabeettisen retinopatian komplikaatio ja yksi johtavista näönmenetyksen syistä kehittyneissä maissa. Perinteisesti DME:tä käsiteltiin polttopisteverkkolaserilla, joka ei ollut kovin tehokas. Viime aikoina, viimeisen vuosikymmenen aikana, lasiaisensisäisten steroidien, kuten triamsinoloniasetonidin, ja verisuonten endoteelin kasvutekijävasta-aineiden, kuten bevasitsumabin (off label -käyttö), ranibitsumabin ja afliberseptin, kehitys on osoittautunut lupaavalta. Itse asiassa Aflibercept, joka on uusin markkinoille tullut anti-VEGF, todettiin perinteiseen hoitoon verrattuna paremmaksi DA VINCI-, VIVID DME- ja VISTA DME -tutkimuksissa, ja lisää tutkimuksia on meneillään. Lisäksi useat kokeet ovat osoittaneet steroidien olevan parempia kuin laserhoidot. Steroideilla on edelleen rooli potilaiden hoidossa, joka ei kestä muita hoitoja. Tämän uskotaan johtuvan diabeettisen makulaturvotuksen tulehduksellisesta luonteesta.

Suuri osa viimeaikaisesta menestyksestä DME:n hoidossa johtuu viimeaikaisesta kehityksestä ymmärtämisessämme diabeettisen silmän tulehduskaskadista, erityisesti VEGF:n löytämisestä ja terapeuttisesta kohdistamisesta. DME:n patofysiologian uskotaan olevan monimutkainen ja sitä ei ole vielä täysin selvitetty; kirjallisuuden tarkastelu paljastaa kuitenkin, että tutkijoiden ja kliinikkojen keskuudessa vallitsee yksimielisyys verkkokalvon veriesteen hajoamisen tärkeydestä, sillä tässä prosessissa on mukana lukuisia tulehdusvälittäjiä ja sytokiinejä. On osoitettu, että BRB:n keskeytyminen ei ole vain suora seuraus hyperglykemiasta, vaan kroonisen hyperglykemian käynnistämän tulehduskaskadin tulos. Krooninen hyperglykemia johtaa tulehdusta edistävien molekyylien, kuten edistyneiden glykaatiolopputuotteiden (AGE) lisääntyneeseen tuotantoon, jotka ovat molekyylejä, jotka edistävät epänormaalien ristisidosten muodostumista proteiinien välillä. Nämä yhdisteet puolestaan ​​johtavat toimintahäiriöihin BRB:ssä säätelemällä useita tulehdusreittejä. Tällä hetkellä paras tapa taistella AGE:ita vastaan ​​on estää niiden muodostuminen tiukan glykeemisen kontrollin avulla, ja hoitojen kehittäminen on keskittynyt kohdistamaan alavirran tulehdus- ja angiogeeniset välittäjät, kuten VEGF:t. On osoitettu, että VEGF:illä (VEGF A, B, C, D, E ja PLGF) on tärkeä rooli uudissuonituksissa, uusien erittäin hauraiden verisuonten muodostumisessa, lisääntyneessä läpäisevyydessä ja BRB:n hajoamisessa VEGF-A:n ollessa tehokkain promoottori. neovaskularisaatiosta. Muita mukana olevia tekijöitä ovat pigmenttiepiteeliperäinen tekijä (PEDF), interleukiini-6 ja 8 (IL-6 ja 8), monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1), gamma-interferoniproteiini 10 (IP-10) jne. On teoriassa, että joillakin tekijöillä on suojaava rooli DME:n patogeneesiä vastaan, mukaan lukien PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN-alfa. Siksi näiden tekijöiden epätasapainon uskotaan olevan tärkeä rooli diabeettisessa silmäsairaudessa.

Koska kaikki potilaat eivät reagoi anti-VEGF-hoitoinjektioihin; tutkijat ovat etsineet muita sytokiineja ja tulehdusvälittäjiä syyllisinä reagoimattomaan ryhmään. Tähän mennessä on tehty lukuisia tutkimuksia, joissa on tutkittu sytokiinien tasoja diabeettisten potilaiden silmissä, ja laajan kirjallisuuskatsauksen perusteella tämä/nämä mysteerimolekyylit voivat olla mitä tahansa seuraavista sytokiineista: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL) -1), TNF-alfa, TGF-beeta, Eotaksiini, FGF-2, FLT3L, IFN-alfa, MDC, MIG(CXCL 9), PKC ja MMP-9. Nämä sytokiinit voivat myös tarjota uuden reitin sairauden aktiivisuuden seurantaan.

Tähän mennessä ei ole tehty tutkimusta, jossa olisi yritetty määrittää, ovatko sytokiinin perustasot osoitus vasteesta hoitoon tai sen puutteeseen. Tästä syystä on mielestämme välttämätöntä suorittaa tällainen tutkimus, koska kohonneen/suppressoidun sytokiinin ja parhaalla korjatulla näöntarkkuudella saatujen kirjainten välinen merkittävä suhde tai suhde kohonneen sytokiinin ja VEGF-hoitoihimme reagoimattomuuden välillä voisi ovat keino päättää, sopiiko potilas käsillä olevaan anti-VEGF-hoitoon. Lisäksi se voisi tasoittaa tietä uuden lääkkeen kehittämiselle, joka voisi täydentää nykyisiä hoitojamme. Ennen kaikkea toivomme voivamme auttaa silmäkirurgeja ja lääkäreitä auttamaan potilaitaan heille parhaiten sopivalla hoidolla.