Gemiddelde veranderingen in gezichtsscherpte na vijf injecties met Aflibercept

Diabetisch macula-oedeem (DME) is een veel voorkomende en ernstige complicatie van diabetische retinopathie en is een van de belangrijkste oorzaken van verlies van gezichtsvermogen in de ontwikkelde wereld. Traditioneel werd DME behandeld met een focale rasterlaser, wat niet erg effectief was. Meer recentelijk, in de afgelopen tien jaar, is de ontwikkeling van intravitreale steroïden zoals triamcinolonacetonide en antivasculaire endotheliale groeifactor-antilichamen zoals Bevacizumab (off-label gebruik), Ranibizumab en Aflibercept veelbelovend gebleken. Aflibercept, de nieuwste anti-VEGF die op de markt is gekomen, werd zelfs superieur bevonden aan de traditionele behandeling in DA VINCI-, VIVID DME- en VISTA DME-onderzoeken en er zijn nog meer onderzoeken gaande. Ook hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat steroïden superieur zijn aan laserbehandelingen. De steroïden blijven een rol spelen bij de behandeling van patiënten die ongevoelig zijn voor andere behandelingen. Aangenomen wordt dat dit te wijten is aan de inflammatoire aard van diabetisch macula-oedeem.

Veel van het recente succes bij de behandeling van DME is te danken aan de recente ontwikkelingen in ons begrip van de inflammatoire cascade in een diabetisch oog, in het bijzonder de ontdekking en therapeutische doelgerichtheid van VEGF. De pathofysiologie van DME wordt als complex beschouwd en moet nog volledig worden opgehelderd; uit een literatuuroverzicht blijkt echter dat er consensus bestaat onder onderzoekers en clinici met betrekking tot het belang van verstoring van de bloedretinale barrière waarbij talrijke ontstekingsmediatoren en cytokines betrokken zijn bij dit proces. Het is aangetoond dat de onderbreking in BRB niet alleen een direct gevolg is van hyperglykemie, maar het resultaat is van een inflammatoire cascade die wordt geïnitieerd door chronische hyperglykemie. Chronische hyperglykemie leidt tot verhoogde productie van pro-inflammatoire moleculen zoals geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's), moleculen die de vorming van abnormale verknopingen tussen eiwitten bevorderen. Deze verbindingen leiden op hun beurt tot verstoringen van de functionerende BRB door de opwaartse regulatie van verschillende ontstekingsroutes. Momenteel is de beste methode om AGE's te bestrijden het voorkomen van hun vorming door strikte glykemische controle en de ontwikkeling van therapieën is gericht op het aanpakken van downstream inflammatoire en angiogene mediatoren zoals VEGF's. Het is aangetoond dat VEGF's (VEGF A, B, C, D, E en PLGF) een belangrijke rol spelen bij neovascularisatie, vorming van nieuwe zeer broze bloedvaten, verhoogde permeabiliteit en verstoring van BRB, waarbij VEGF-A de krachtigste promotor is van neovascularisatie. Andere betrokken factoren zijn onder meer pigmentepitheelafgeleide factor (PEDF), interleukine-6 ​​en 8 (IL-6 en 8), monocyt chemotactisch eiwit-1 (MCP-1), interferon-gamma-eiwit 10 (IP-10) enz. Er wordt getheoretiseerd dat sommige factoren een beschermende rol spelen tegen de pathogenese van DME, waaronder PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alpha. Het is daarom het gebrek aan balans van deze factoren waarvan wordt gedacht dat het een belangrijke rol speelt bij diabetische oogziekten.

Aangezien niet alle patiënten reageren op injecties met anti-VEGF-therapieën; onderzoekers hebben andere cytokines en ontstekingsmediatoren achtervolgd als de boosdoener in de niet-reagerende groep. Up-to-date zijn er talloze onderzoeken geweest naar de niveaus van cytokines in de ogen van diabetespatiënten en op basis van ons uitgebreide overzicht van de literatuur kunnen deze mysterieuze moleculen een van de volgende cytokines zijn: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO (CXCL -1), TNF-alfa, TGF-bèta, Eotaxin, FGF-2, FLT3L, IFN alfa, MDC, MIG (CXCL 9), PKC en MMP-9. Deze cytokines kunnen ook een nieuw pad bieden om ziekteactiviteit te volgen.

Tot nu toe is er geen onderzoek gedaan om te bepalen of basale cytokineniveaus een indicatie zijn voor respons op behandeling of het ontbreken daarvan. Het is daarom naar onze mening essentieel om een ​​dergelijke studie uit te voeren, aangezien een significante relatie tussen (een) verhoogde/onderdrukte cytokine en letters verkregen op best gecorrigeerde gezichtsscherpte of een relatie tussen een verhoogde cytokine en het niet reageren op onze VEGF-behandelingen zou kunnen bieden een manier om te beslissen of een patiënt geschikt is voor de anti-VEGF-behandeling die voorhanden is. Bovendien zou het de weg kunnen effenen voor de ontwikkeling van een nieuw medicijn dat complementair zou kunnen werken aan onze huidige behandelingen. Bovenal hopen we oogchirurgen en artsen bij te staan ​​om hun patiënten te helpen met de behandeling die het beste bij hen past.