Средние изменения остроты зрения после пяти инъекций афлиберцепта

Диабетический макулярный отек (ДМО) является частым и серьезным осложнением диабетической ретинопатии и одной из ведущих причин потери зрения в развитых странах. Традиционно ДМО лечили лазером с фокальной сеткой, который был не очень эффективен. Совсем недавно, за последнее десятилетие, разработка интравитреальных стероидов, таких как триамцинолона ацетонид, и антител к фактору роста эндотелия сосудов, таких как бевацизумаб (использование не по назначению), ранибизумаб и афлиберцепт, оказалась многообещающей. Фактически, афлиберцепт, являющийся последним анти-VEGF, появившимся на рынке, был признан более эффективным по сравнению с традиционным лечением в исследованиях DA VINCI, VIVID DME и VISTA DME, и в настоящее время проводятся дополнительные испытания. Кроме того, несколько испытаний показали, что стероиды превосходят лазерное лечение. Стероиды продолжают играть роль в лечении пациентов, невосприимчивых к другим видам лечения. Считается, что это связано с воспалительной природой диабетического макулярного отека.

Недавние успехи в лечении ДМО во многом связаны с недавними достижениями в нашем понимании воспалительного каскада в диабетическом глазу, особенно с открытием и терапевтическим нацеливанием на VEGF. Патофизиология ДМО считается сложной и еще не полностью выяснена; однако обзор литературы показывает, что среди исследователей и клиницистов существует консенсус в отношении важности нарушения гематоэнцефалического барьера с участием многочисленных медиаторов воспаления и цитокинов в этом процессе. Было показано, что прерывание BRB является не только прямым следствием гипергликемии, но и результатом воспалительного каскада, инициированного хронической гипергликемией. Хроническая гипергликемия приводит к увеличению производства провоспалительных молекул, таких как конечные продукты повышенного гликирования (AGE), которые являются молекулами, которые способствуют образованию аномальных поперечных связей между белками. Эти соединения, в свою очередь, приводят к нарушению функционирования BRB посредством усиления регуляции нескольких воспалительных путей. В настоящее время лучшим методом борьбы с КПГ является предотвращение их образования посредством жесткого гликемического контроля, а разработка методов лечения была сосредоточена на воздействии на нижележащие медиаторы воспаления и ангиогенеза, такие как VEGF. Было показано, что VEGF (VEGF A, B, C, D, E и PLGF) играют основную роль в неоваскуляризации, образовании новых очень рыхлых кровеносных сосудов, повышении проницаемости и разрушении BRB, при этом VEGF-A является наиболее мощным промотором. неоваскуляризации. Другие вовлеченные факторы включают фактор пигментного эпителия (PEDF), интерлейкин-6 и 8 (IL-6 и 8), моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1), гамма-белок интерферона 10 (IP-10) и т. д. Предполагается, что некоторые факторы играют защитную роль в отношении патогенеза ДМО, в том числе PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN-альфа. Поэтому считается, что отсутствие баланса этих факторов играет важную роль в диабетическом поражении глаз.

Поскольку не все пациенты реагируют на инъекции анти-VEGF терапии; исследователи рассматривают другие цитокины и медиаторы воспаления в качестве виновников в группе невосприимчивых. На сегодняшний день было проведено множество исследований, изучающих уровни цитокинов в глазах пациентов с диабетом, и, основываясь на нашем обширном обзоре литературы, эта/эти загадочные молекулы могут быть любыми из следующих цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6. , ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, МСР-1, МСР-3, IP-10,VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-альфа, TGF-бета, эотаксин, FGF-2, FLT3L, IFN-альфа, MDC, MIG(CXCL 9), PKC и MMP-9. Эти цитокины также могут представлять собой новый способ мониторинга активности заболевания.

До настоящего времени не проводилось исследований, в которых пытались определить, являются ли базальные уровни цитокинов показателем ответа на лечение или его отсутствия. Поэтому, по нашему мнению, необходимо провести такое исследование, поскольку значительная связь между () повышенным/подавленным цитокином и буквами, полученными при максимально скорректированной остроте зрения, или связь между повышенным цитокином и отсутствием реакции на наше лечение VEGF может представить путь для принятия решения о том, подходит ли пациент для лечения анти-VEGF под рукой. Кроме того, это может проложить путь к разработке нового лекарства, которое могло бы дополнять наши текущие методы лечения. Прежде всего, мы надеемся помочь глазным хирургам и врачам помочь своим пациентам с лечением, которое подходит им лучше всего.