Średnie zmiany ostrości wzroku po pięciu wstrzyknięciach Afliberceptu

Cukrzycowy obrzęk plamki (DME) jest częstym i poważnym powikłaniem retinopatii cukrzycowej i jest jedną z głównych przyczyn utraty wzroku w krajach rozwiniętych. Tradycyjnie DME leczono ogniskowym laserem siatkowym, który nie był zbyt skuteczny. Niedawno, w ciągu ostatniej dekady, obiecujący okazał się rozwój steroidów doszklistkowych, takich jak acetonid triamcynolonu i przeciwciał przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń, takich jak bewacyzumab (stosowanie poza wskazaniami), ranibizumab i aflibercept. W rzeczywistości Aflibercept, będący najnowszym anty-VEGF wchodzącym na rynek, okazał się lepszy od tradycyjnego leczenia w badaniach DA VINCI, VIVID DME i VISTA DME, a więcej badań jest w toku. Ponadto kilka badań wykazało, że sterydy są lepsze od zabiegów laserowych. Sterydy nadal odgrywają rolę w leczeniu pacjentów opornych na inne metody leczenia. Uważa się, że jest to spowodowane zapalnym charakterem cukrzycowego obrzęku plamki.

Wiele ostatnich sukcesów w leczeniu DME zawdzięczamy niedawnemu rozwojowi naszej wiedzy na temat kaskady zapalnej w oku cukrzyka, a zwłaszcza odkryciu i ukierunkowaniu terapeutycznemu VEGF. Uważa się, że patofizjologia DME jest złożona i nie została jeszcze w pełni wyjaśniona; jednak przegląd literatury ujawnia, że ​​wśród badaczy i klinicystów panuje zgoda co do znaczenia przerwania bariery krew-siatkówka z udziałem licznych mediatorów stanu zapalnego i cytokin w tym procesie. Wykazano, że przerwa BRB nie jest jedynie bezpośrednią konsekwencją hiperglikemii, ale wynikiem kaskady zapalnej inicjowanej przez przewlekłą hiperglikemię. Przewlekła hiperglikemia prowadzi do zwiększonej produkcji cząsteczek prozapalnych, takich jak końcowe produkty zaawansowanej glikacji (AGE), które są cząsteczkami promującymi tworzenie nieprawidłowych wiązań poprzecznych między białkami. Związki te z kolei prowadzą do zakłóceń funkcjonowania BRB poprzez regulację w górę kilku szlaków zapalnych. Obecnie najlepszą metodą zwalczania AGE jest zapobieganie ich powstawaniu poprzez ścisłą kontrolę glikemii, a opracowywanie terapii koncentruje się na ukierunkowaniu na mediatory zapalne i angiogenne, takie jak VEGF. Wykazano, że VEGF (VEGF A, B, C, D, E i PLGF) odgrywają główną rolę w neowaskularyzacji, tworzeniu nowych, bardzo kruchych naczyń krwionośnych, zwiększonej przepuszczalności i rozrywaniu BRB, przy czym VEGF-A jest najsilniejszym promotorem neowaskularyzacji. Inne zaangażowane czynniki obejmują czynnik pochodzenia nabłonka barwnikowego (PEDF), interleukinę-6 i 8 (IL-6 i 8), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1), białko interferonu gamma 10 (IP-10) itp. Teoretyzuje się, że niektóre czynniki odgrywają rolę ochronną przed patogenezą DME, w tym PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alfa. Dlatego uważa się, że brak równowagi tych czynników odgrywa główną rolę w cukrzycowej chorobie oczu.

Ponieważ nie wszyscy pacjenci reagują na iniekcje terapii anty-VEGF; badacze poszukiwali innych cytokin i mediatorów stanu zapalnego jako winowajców w grupie niereagującej. Do chwili obecnej przeprowadzono wiele badań oceniających poziomy cytokin w oczach pacjentów z cukrzycą i na podstawie naszego obszernego przeglądu literatury tą/tymi tajemniczymi cząsteczkami mogą być dowolne z następujących cytokin: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO (CXCL -1), TNF-alfa, TGF-beta, eotaksyna, FGF-2, FLT3L,IFN alfa, MDC, MIG(CXCL 9), PKC i MMP-9. Te cytokiny mogą również stanowić nową ścieżkę monitorowania aktywności choroby.

Do tej pory nie przeprowadzono badań, w których podjęto próbę ustalenia, czy podstawowe poziomy cytokin są wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie, czy też jej braku. Dlatego naszym zdaniem konieczne jest przeprowadzenie takiego badania, ponieważ istotny związek między podwyższoną/supresyjną cytokiną a literami uzyskanymi przy najlepszej skorygowanej ostrości wzroku lub związek między podwyższoną cytokiną a brakiem odpowiedzi na nasze leczenie VEGF może przedstawiają ścieżkę podejmowania decyzji, czy pacjent nadaje się do leczenia anty-VEGF pod ręką. Ponadto może to utorować drogę do opracowania nowego leku, który mógłby działać jako uzupełnienie naszych obecnych metod leczenia. Przede wszystkim mamy nadzieję, że pomożemy chirurgom okulistycznym i lekarzom pomóc ich pacjentom w wyborze leczenia, które najlepiej im odpowiada.