Mittlere Veränderungen der Sehschärfe nach fünf Injektionen von Aflibercept

Das diabetische Makulaödem (DME) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation der diabetischen Retinopathie und eine der Hauptursachen für Sehverlust in den Industrieländern. Traditionell wurde DME mit Fokalgitterlaser behandelt, was nicht sehr wirksam war. In jüngerer Zeit, im Laufe des letzten Jahrzehnts, hat sich die Entwicklung von intravitrealen Steroiden wie Triamcinolonacetonid und Antikörpern gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor wie Bevacizumab (Off-Label-Verwendung), Ranibizumab und Aflibercept als vielversprechend erwiesen. Tatsächlich wurde Aflibercept, das neueste Anti-VEGF, das auf den Markt kommt, in DA VINCI-, VIVID DME- und VISTA DME-Studien als überlegen gegenüber der traditionellen Behandlung befunden, und es laufen weitere Studien. Außerdem haben mehrere Studien gezeigt, dass Steroide Laserbehandlungen überlegen sind. Die Steroide spielen weiterhin eine Rolle bei der Behandlung von Patienten, die auf andere Behandlungen nicht ansprechen. Es wird angenommen, dass dies auf die entzündliche Natur des diabetischen Makulaödems zurückzuführen ist.

Ein Großteil des jüngsten Erfolgs bei der Behandlung von DME ist den jüngsten Entwicklungen in unserem Verständnis der Entzündungskaskade in einem diabetischen Auge zu verdanken, insbesondere der Entdeckung und therapeutischen Ausrichtung von VEGF. Die Pathophysiologie von DME gilt als komplex und muss noch vollständig aufgeklärt werden; Eine Durchsicht der Literatur zeigt jedoch, dass es unter Forschern und Klinikern einen Konsens hinsichtlich der Bedeutung der Störung der Blut-Retina-Schranke gibt, an der zahlreiche Entzündungsmediatoren und Zytokine in diesem Prozess beteiligt sind. Es wurde gezeigt, dass die Unterbrechung der BRB nicht nur eine direkte Folge der Hyperglykämie ist, sondern das Ergebnis einer durch chronische Hyperglykämie ausgelösten Entzündungskaskade. Chronische Hyperglykämie führt zu einer erhöhten Produktion von entzündungsfördernden Molekülen wie Advanced Glycation End Products (AGEs), bei denen es sich um Moleküle handelt, die die Bildung abnormaler Querverbindungen zwischen Proteinen fördern. Diese Verbindungen führen wiederum zu Störungen des funktionierenden BRB durch die Hochregulierung mehrerer Entzündungswege. Gegenwärtig besteht die beste Methode zur Bekämpfung von AGEs darin, ihre Bildung durch eine strenge glykämische Kontrolle zu verhindern, und die Entwicklung von Therapien konzentrierte sich darauf, auf nachgeschaltete entzündliche und angiogene Mediatoren wie VEGFs abzuzielen. Es wurde gezeigt, dass VEGFs (VEGF A, B, C, D, E und PLGF) eine wichtige Rolle bei der Neovaskularisierung, Bildung neuer, sehr brüchiger Blutgefäße, erhöhter Permeabilität und Unterbrechung von BRB spielen, wobei VEGF-A der stärkste Promotor ist der Neovaskularisation. Andere beteiligte Faktoren umfassen Pigment Epithelial Derived Factor (PEDF), Interleukin-6 und 8 (IL-6 und 8), Monozyten-chemotaktisches Protein-1 (MCP-1), Interferon-Gamma-Protein 10 (IP-10) usw. Es wird vermutet, dass einige Faktoren eine schützende Rolle gegen die Pathogenese von DME spielen, einschließlich PEDF, FLT3L, GM-CSF, IP-10, IFN alpha. Es wird daher angenommen, dass das mangelnde Gleichgewicht dieser Faktoren eine Hauptrolle bei der diabetischen Augenerkrankung spielt.

Da nicht alle Patienten auf Injektionen von Anti-VEGF-Therapien ansprechen; Forscher haben andere Zytokine und Entzündungsmediatoren als Schuldige in der nicht ansprechenden Gruppe verfolgt. Bis heute gibt es zahlreiche Studien, die die Konzentrationen von Zytokinen in den Augen von Diabetikern untersucht haben, und basierend auf unserer umfassenden Literaturrecherche kann es sich bei diesem/diesen mysteriösen Molekülen um eines der folgenden Zytokine handeln: IL-1, IL-6 , IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, MCP-1, MCP-3, IP-10, VEGF, PLGF, PEDF, ICAM-1, VCAM-1, GM-CSF, GRO(CXCL -1), TNF-alpha, TGF-beta, Eotaxin, FGF-2, FLT3L, IFN-alpha, MDC, MIG (CXCL 9), PKC und MMP-9. Diese Zytokine könnten auch einen neuen Weg zur Überwachung der Krankheitsaktivität darstellen.

Bis jetzt gab es keine Studie, die versucht zu bestimmen, ob basale Zytokinspiegel ein Hinweis auf das Ansprechen auf die Behandlung oder deren Fehlen sind. Es ist daher unserer Meinung nach unerlässlich, eine solche Studie durchzuführen, da eine signifikante Beziehung zwischen (einem) erhöhten/supprimierten Zytokin und Buchstaben, die bei bestkorrigierter Sehschärfe gewonnen wurden, oder eine Beziehung zwischen einem erhöhten Zytokin und einem Nichtansprechen auf unsere VEGF-Behandlungen bestehen könnte zeigen einen Weg auf, um zu entscheiden, ob ein Patient für die vorliegende Anti-VEGF-Behandlung geeignet ist. Darüber hinaus könnte es den Weg für die Entwicklung eines neuen Medikaments ebnen, das unsere derzeitigen Behandlungen ergänzen könnte. Vor allem hoffen wir, Augenchirurgen und Ärzte dabei zu unterstützen, ihren Patienten mit der für sie am besten geeigneten Behandlung zu helfen.