膠芽腫患者におけるアジュバント樹状細胞免疫療法とテモゾロミド (ADDIT-GLIO)
2026年6月3日 更新者：Zwi Berneman、University Hospital, Antwerp
新たに診断された神経膠芽腫患者における手術および化学放射線療法後のアジュバント樹状細胞免疫療法とテモゾロミド
この第 I/II 相試験の主な目的は、自家ウィルムス腫瘍 1 (WT1) メッセンジャー (m)RNA 負荷樹状細胞 (DC) ワクチン接種を追加した場合に、新たに膠芽腫と診断された患者の全生存期間および無増悪生存期間を決定することです。 （部分）全切除およびテモゾロミドベースの化学放射線療法後の補助テモゾロミド維持治療へ。
調査の概要
詳細な説明
多形性膠芽腫 (GBM) は、顕微鏡的に浸潤性疾患であり、世界中で最も一般的な悪性脳腫瘍です。 最適化された標準治療にもかかわらず、生存期間の中央値と予後は依然として不良であり、生存期間の中央値はわずか 15% であり、診断後の 5 年生存率は 5% です。
この単一アーム単一センター第I / II相試験では、研究者は、自家WT1 mRNAをロードした樹状細胞ワクチン接種が標準治療に追加された場合、新たにGBMと診断された患者の全体的および無増悪生存率を決定します。 募集中、治験責任医師は、腫瘍の全切除または亜全切除を受けた、新たに診断され、組織学的に確認された神経膠芽腫（WHO グレード IV）の患者 20 人を含めます。 以前に放射線療法または化学療法を受けた患者、または他の悪性腫瘍の病歴がある患者は除外されます。 テモゾロミドによるアジュバント化学放射線療法およびテモゾロミド維持からなる標準治療に加えて、患者は、放射線療法の1週間後に開始する自家WT1 mRNA負荷樹状細胞による皮内ワクチン接種を受ける。 樹状細胞療法製品は、アントワープ大学病院、より具体的には細胞療法および再生医療センター (CCRG) と血液学部門で生成および投与されます。どちらもツヴィ ベルネマン教授が率いています。
募集は 2015 年 12 月に開始され、2020 年末まで、または 20 人の患者が登録されるまで継続する予定です。 フォローアップ期間後（最後の DC ワクチン投与後 90 日まで、またはアフェレーシス後 24 か月までのいずれか遅い方まで）、全体的および無増悪生存分析が実施され、これは非投与の標準治療の公開データと比較されます。ワクチン。 さらに、研究者は、実現可能性、有害事象の発生率、および免疫原性を調べます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新たに診断され、組織学的に検証された神経膠芽腫 (WHO グレード IV)
- 18歳以上
全切除または亜全切除：
- 完全切除：神経外科医によって評価された肉眼的完全切除、および術後（≤ 72時間）の脳MRIで造影剤を増強する塊が残っていない
- 亜全切除：脳神経外科医によって評価された肉眼的完全切除であるが、術後（≦72時間）の脳MRIで残存造影剤が≦2cm³である
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -治験責任医師が判断したプロトコルを遵守する意思と能力がある
- 外科的切除後 28 日以上 49 日以下の化学放射線療法で開始すると推定される
- 受けるのに適しています：白血球除去、化学放射線療法、化学療法、免疫療法
- -アフェレーシスの1週間前までにコルチコステロイド治療を受けていない
- WHOパフォーマンスステータス≤2
- -調査官が推定した平均余命は3か月以上
除外基準:
- -適切に制御された基底細胞皮膚癌、扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く、または研究者が別の方法で合理化しない限り、別の悪性腫瘍の病歴
- 以前の放射線または化学療法
- -テモゾロミド治療の既存の禁忌
- -造影脳MRIの既存の禁忌
- 妊娠中または授乳中
- -文書化された免疫不全または全身性免疫抑制治療
- -HIV、HBV、HCV、または梅毒の既知の陽性ウイルス血清学
- -身体的または心理的、または臨床的または特別な調査でその合理的な疑いがあり、ワクチンの使用を禁忌とする、または患者のコンプライアンスに悪影響を与える可能性がある、または患者を潜在的な治療合併症のリスクが高くなる可能性があるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
樹状細胞ワクチンとテモゾロミドによる化学療法
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全切除または亜全切除後に適格な場合 (脳神経外科医および術後の脳 MRI による評価による):
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までのフォローアップを伴う研究の完了
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患者は、アフェレーシス（～診断）から生存について追跡され、正確な日付と死の理由（癌関連または非関連）がすべての患者について記録されます。
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-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までのフォローアップを伴う研究の完了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能で安全な DC ワクチン生産による外科的切除後の神経膠芽腫患者の数
時間枠：ワクチンの製造と品質検査 (すなわち、白血球除去の 4 週間後)
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最大限の安全な外科的切除を受けた新たに診断された神経膠芽腫患者からの自己 DC ワクチンの製造は、以下について評価されます。
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ワクチンの製造と品質検査 (すなわち、白血球除去の 4 週間後)
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膠芽腫患者への DC ワクチン投与と化学療法の併用の実現可能性
時間枠：-維持化学療法治療時（つまり、白血球搬出後+/- 12週間）
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アジュバント化学放射線療法（誘導期）に続く週3回のDCワクチンの投与と、各維持化学療法サイクル（ブースター期）の21日目の追加のDCワクチン接種は、提案された治療スキームのDCワクチン投与の成功によって評価され、実現可能性について評価されます。
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-維持化学療法治療時（つまり、白血球搬出後+/- 12週間）
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までのフォローアップを伴う研究の完了
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有害事象の発生率をモニタリングして、治療の安全性プロファイルと忍容性を評価します。
有害事象の重症度は、NCI CTCAE スケール (v4.03、2010 年 6 月 14 日公開) に従って評価されます。
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-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までのフォローアップを伴う研究の完了
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DCワクチンに対する免疫応答
時間枠：最初の DC ワクチン接種 + 1 回目と 4 回目のテモゾロミド治療サイクルの 1 日目
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ワクチンに対する免疫応答は、エクスビボで評価される。
血液サンプルは、最初のDCワクチンの日に患者から採取され、テモゾロミドの維持治療サイクルの1日目と4日目に採取され、細胞サブセットの分布と活性化状態、および抗原特異的免疫について検査されます。
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最初の DC ワクチン接種 + 1 回目と 4 回目のテモゾロミド治療サイクルの 1 日目
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腫瘍評価による客観的な臨床効果（臨床効果）
時間枠：-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までフォローアップを伴う研究の完了
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疾患の進行と無増悪生存期間は、画像所見（MRI、CT）、臨床状態、およびコルチコステロイドの使用に基づいて、神経腫瘍学の反応評価（RANO）基準に従って評価されます。 疾患は、化学放射線療法後（化学放射線療法の完了後2週間以内）、テモゾロミド維持治療の2サイクルごと、ブースター段階では少なくとも12週間ごと、治療中止後のフォローアップ中は9〜12週間ごとに評価されます。 |
-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までフォローアップを伴う研究の完了
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一般的および疾患固有の生活の質
時間枠：-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までフォローアップを伴う研究の完了
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患者は、定期的な時点での研究中の一般的および疾患固有の生活の質の変化を評価するために、一般的および疾患固有の生活の質のアンケートに記入するよう求められます。
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-最後のDCワクチン投与後90日またはアフェレーシス後24か月のいずれか遅い方までフォローアップを伴う研究の完了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Zwi N Berneman, MD, PhD、Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- 主任研究者：Marika Rasschaert, MD, PhD、Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (推定)
2027年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月5日
最初の投稿 (推定)
2016年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月3日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
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