Inmunoterapia adyuvante con células dendríticas más temozolomida en pacientes con glioblastoma (ADDIT-GLIO)
3 de junio de 2026 actualizado por: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Inmunoterapia adyuvante de células dendríticas más temozolomida después de cirugía y quimiorradiación en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
En este ensayo de fase I/II, el objetivo principal es determinar la supervivencia general y libre de progresión de los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado cuando se agrega la vacunación con células dendríticas (DC) cargadas con ARN mensajero (m) del tumor autólogo de Wilms 1 (WT1) al tratamiento adyuvante de mantenimiento con temozolomida después de una resección (sub)total y quimiorradiación basada en temozolomida.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El glioblastoma multiforme (GBM), una enfermedad microscópicamente infiltrante, es el tumor cerebral maligno más común en todo el mundo. A pesar de la optimización del tratamiento estándar de atención, la mediana de supervivencia y el pronóstico siguen siendo malos, con una mediana de supervivencia de solo el 15 % y una supervivencia de cinco años después del diagnóstico del 5 %.
En este ensayo de fase I/II de un solo brazo y un solo centro, los investigadores determinarán la supervivencia general y libre de progresión de los pacientes con GBM recién diagnosticado cuando se agregue la vacunación con células dendríticas cargadas con ARNm WT1 autólogo al tratamiento estándar. Durante el reclutamiento, los investigadores incluirán a 20 pacientes con glioblastoma recientemente diagnosticado y verificado histológicamente (grado IV de la OMS) que hayan recibido una resección total o subtotal del tumor. Se excluirán los pacientes que se hayan sometido a radiación o quimioterapia previa o con antecedentes de otras neoplasias malignas. Además de la atención estándar que consiste en quimiorradiación adyuvante con temozolomida y mantenimiento con temozolomida, los pacientes recibirán una vacunación intradérmica con células dendríticas cargadas con ARNm WT1 autólogo a partir de una semana después de la radioterapia. El producto de terapia con células dendríticas se generará y administrará en el Hospital Universitario de Amberes, más específicamente en el Centro de Terapia Celular y Medicina Regenerativa (CCRG) y la División de Hematología, ambos dirigidos por el Prof. Zwi Berneman.
El reclutamiento comenzó en diciembre de 2015 y está previsto que continúe hasta finales de 2020 o cuando se inscriban 20 pacientes. Después de un período de seguimiento (hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde), se realizará un análisis de supervivencia general y libre de progresión y se comparará con los datos publicados del tratamiento de atención estándar sin vacunación. Además, los investigadores buscarán la viabilidad, la incidencia de eventos adversos y la inmunogenicidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma recién diagnosticado, verificado histológicamente (grado IV de la OMS)
- Edad ≥ 18 años
Resección total o subtotal:
- Resección total: resección completa macroscópica evaluada por el neurocirujano y ausencia de cualquier masa residual que realce el contraste en la RM cerebral posoperatoria (≤ 72 h)
- Resección subtotal: resección macroscópica completa evaluada por el neurocirujano, pero con realce de contraste residual ≤ 2 cm³ en la RM cerebral posoperatoria (≤ 72 h)
- Consentimiento informado firmado
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo según lo juzgado por el investigador
- Estimado para comenzar con quimiorradiación ≥ 28 días y ≤ 49 días después de la resección quirúrgica
- Apto para someterse a: leucoféresis, quimiorradiación, quimioterapia e inmunoterapia
- Sin tratamiento con corticosteroides ≤ 1 semana antes de la aféresis
- Estado funcional de la OMS ≤ 2
- Esperanza de vida ≥ 3 meses estimada por el investigador
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto carcinoma de piel de células basales, carcinoma de piel escamoso o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente controlado o a menos que el investigador justifique lo contrario
- Radiación o quimioterapia previa
- Cualquier contraindicación preexistente para el tratamiento con temozolomida
- Cualquier contraindicación preexistente para la resonancia magnética cerebral con contraste
- embarazada o amamantando
- Inmunodeficiencia documentada o tratamiento inmunosupresor sistémico
- Serología viral positiva conocida para VIH, VHB, VHC o sífilis
- Cualquier otra condición, ya sea física o psicológica, o sospecha razonable de la misma en una investigación clínica o especial, que contraindique el uso de la vacuna, o pueda afectar negativamente el cumplimiento del paciente, o pueda poner al paciente en mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Vacuna de células dendríticas más quimioterapia con temozolomida
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Cuando sea elegible después de la resección total o subtotal (según la evaluación del neurocirujano y la resonancia magnética cerebral posoperatoria):
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Se hará un seguimiento de supervivencia de los pacientes, desde la aféresis (~ diagnóstico), para lo cual se registrará la fecha exacta y el motivo de la muerte (relacionada con el cáncer o no) para cada paciente.
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Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con glioblastoma después de la resección quirúrgica con producción factible y segura de vacunas DC
Periodo de tiempo: Producción de vacunas y pruebas de calidad (es decir, 4 semanas después de la leucoaféresis)
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La producción de vacunas autólogas de DC de pacientes con glioblastoma recién diagnosticados que se sometieron a una resección quirúrgica máxima y segura se evaluará para:
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Producción de vacunas y pruebas de calidad (es decir, 4 semanas después de la leucoaféresis)
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Viabilidad de la administración de la vacuna DC a pacientes con glioblastoma combinada con quimioterapia
Periodo de tiempo: Tras el tratamiento de quimioterapia de mantenimiento (es decir, +/- 12 semanas después de la leucaféresis)
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Se evaluará la viabilidad de la administración de 3 vacunas DC semanales después de la quimiorradiación adyuvante (fase de inducción) y la vacunación DC adicional el día 21 de cada ciclo de quimioterapia de mantenimiento (fase de refuerzo), evaluada mediante la administración exitosa de la vacuna DC del esquema de tratamiento propuesto.
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Tras el tratamiento de quimioterapia de mantenimiento (es decir, +/- 12 semanas después de la leucaféresis)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Seguimiento de la incidencia de eventos adversos para evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento.
La gravedad de los eventos adversos se evaluará según la escala NCI CTCAE (v4.03, publicada el 14 de junio de 2010).
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Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Respuestas inmunológicas a la vacuna DC
Periodo de tiempo: En la primera vacunación DC + día 1 del primer y cuarto ciclo de tratamiento con temozolomida
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Las respuestas inmunológicas a la vacuna se evaluarán ex vivo.
Se recolectarán muestras de sangre de los pacientes el día de la primera vacuna DC y el día 1 del primer y cuarto ciclo de tratamiento de mantenimiento con temozolomida y se examinarán para determinar la distribución del subconjunto celular y el estado de activación y la inmunidad específica de antígeno.
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En la primera vacunación DC + día 1 del primer y cuarto ciclo de tratamiento con temozolomida
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Respuestas clínicas objetivas por evaluación tumoral (eficacia clínica)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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La evolución de la enfermedad y la supervivencia libre de progresión se evaluarán de acuerdo con los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO), según los hallazgos de imagen (MRI, CT), el estado clínico y el uso de corticosteroides. La enfermedad se evaluará después de la quimiorradiación (≤ 2 semanas después de completar la quimiorradiación), después de cada dos ciclos de tratamiento de mantenimiento con temozolomida y al menos cada 12 semanas durante la fase de refuerzo, y cada 9-12 semanas durante el seguimiento después de la interrupción del tratamiento. |
Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida general y específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Se pedirá a los pacientes que completen cuestionarios de calidad de vida general y específicos de la enfermedad para evaluar los cambios en la calidad de vida general y específica de la enfermedad durante el estudio en momentos regulares.
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Hasta la finalización del estudio con seguimiento hasta 90 días después de la administración final de la vacuna DC o 24 meses después de la aféresis, lo que ocurra más tarde
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- Investigador principal: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- CCRG14-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .