Imunoterapia adjuvante de células dendríticas mais temozolomida em pacientes com glioblastoma (ADDIT-GLIO)
4 de março de 2024 atualizado por: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Imunoterapia adjuvante de células dendríticas mais temozolomida após cirurgia e quimiorradiação em pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente
Neste estudo de fase I/II, o objetivo principal é determinar a sobrevida global e livre de progressão de pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado quando a vacinação autóloga de células dendríticas (DC) carregadas com tumor de Wilms 1 (WT1) é adicionada ao tratamento adjuvante de manutenção com temozolomida após ressecção (sub)total e quimiorradiação baseada em temozolomida.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Glioblastoma multiforme (GBM), uma doença microscopicamente infiltrativa, é o tumor cerebral maligno mais comum em todo o mundo. Apesar do padrão otimizado de tratamento, a sobrevida e o prognóstico médios permanecem ruins, com uma sobrevida média de apenas 15% e sobrevida de cinco anos após o diagnóstico de 5%.
Neste estudo de fase I/II de centro único de braço único, os investigadores determinarão a sobrevida global e livre de progressão de pacientes com GBM recém-diagnosticado quando a vacinação autóloga de células dendríticas carregadas com mRNA de WT1 for adicionada ao tratamento padrão de atendimento. Durante o recrutamento, os investigadores incluirão 20 pacientes com glioblastoma confirmado histologicamente recentemente diagnosticado (grau IV da OMS) que receberam uma ressecção total ou subtotal do tumor. Serão excluídos os pacientes que foram submetidos a radiação ou quimioterapia prévia ou com história de outra malignidade. Além do tratamento padrão que consiste em quimiorradiação adjuvante com temozolomida e manutenção de temozolomida, os pacientes receberão uma vacinação intradérmica com células dendríticas carregadas com mRNA de WT1 autólogas, começando 1 semana após a radioterapia. O produto de terapia com células dendríticas será gerado e administrado no Hospital Universitário de Antuérpia, mais especificamente no Centro de Terapia Celular e Medicina Regenerativa (CCRG) e na Divisão de Hematologia, ambos chefiados pelo Prof. Zwi Berneman.
O recrutamento começou em dezembro de 2015 e deve continuar até o final de 2020 ou quando 20 pacientes estiverem inscritos. Após um período de acompanhamento (até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde), a análise de sobrevida global e livre de progressão será realizada e isso será comparado com os dados publicados de tratamento padrão sem vacinação. Além disso, os investigadores procurarão viabilidade, incidência de eventos adversos e imunogenicidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zwi N Berneman, MD, PhD
- E-mail: zwi.berneman@uza.be
Estude backup de contato
- Nome: Barbara Stein, MSc
- E-mail: ccrg@uza.be
Locais de estudo
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Recrutamento
- Antwerp University Hospital
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Contato:
- Zwi N Berneman, MD, PhD
- E-mail: zwi.berneman@uza.be
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Contato:
- Barbara Stein, MSc
- E-mail: ccrg@uza.be
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma recém-diagnosticado, verificado histologicamente (grau IV da OMS)
- Idade ≥ 18 anos
Ressecção total ou subtotal:
- Ressecção total: ressecção macroscópica completa avaliada pelo neurocirurgião e ausência de qualquer massa residual com contraste na ressonância magnética cerebral pós-operatória (≤ 72h)
- Ressecção subtotal: ressecção macroscópica completa avaliada pelo neurocirurgião, mas com realce residual ≤ 2 cm³ na RM cerebral pós-operatória (≤ 72h)
- Consentimento informado assinado
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo conforme julgado pelo Investigador
- Estima-se que comece com quimiorradiação ≥ 28 dias e ≤ 49 dias após a ressecção cirúrgica
- Apto para sofrer: leucaférese, quimiorradiação, quimioterapia e imunoterapia
- Sem tratamento com corticosteroides ≤ 1 semana antes da aférese
- Status de desempenho da OMS ≤ 2
- Expectativa de vida ≥ 3 meses, conforme estimado pelo Investigador
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente controlado, carcinoma escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo uterino ou a menos que o investigador justifique o contrário
- Radiação ou quimioterapia prévia
- Qualquer contraindicação pré-existente para o tratamento com temozolomida
- Qualquer contraindicação pré-existente para ressonância magnética cerebral com contraste
- Grávida ou amamentando
- Imunodeficiência documentada ou tratamento imunossupressor sistêmico
- Sorologia viral positiva conhecida para HIV, HBV, HCV ou sífilis
- Qualquer outra condição, seja física ou psicológica, ou suspeita razoável disso em investigação clínica ou especial, que contraindique o uso da vacina ou possa afetar negativamente a adesão do paciente ou colocar o paciente em maior risco de possíveis complicações do tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Vacina de células dendríticas mais quimioterapia com temozolomida
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Quando elegíveis após ressecção total ou subtotal (conforme avaliado pelo neurocirurgião e ressonância magnética cerebral pós-operatória):
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Os pacientes serão acompanhados para sobrevivência, a partir da aférese (~ diagnóstico), para a qual a data exata e o motivo da morte (relacionado ao câncer ou não) serão registrados para cada paciente.
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Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com glioblastoma após ressecção cirúrgica com produção de vacina DC viável e segura
Prazo: Produção de vacinas e testes de qualidade (ou seja, 4 semanas após a leucaférese)
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A produção de vacinas DC autólogas de pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados que foram submetidos a ressecção cirúrgica máxima e segura será avaliada para:
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Produção de vacinas e testes de qualidade (ou seja, 4 semanas após a leucaférese)
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Viabilidade da administração da vacina DC para pacientes com glioblastoma combinada com quimioterapia
Prazo: Após o tratamento quimioterápico de manutenção (ou seja, +/- 12 semanas após a leucaférese)
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A administração de 3 vacinas DC semanais após quimiorradiação adjuvante (fase de indução) e vacinação DC adicional no dia 21 de cada ciclo de quimioterapia de manutenção (fase de reforço) será avaliada quanto à viabilidade, avaliada pela administração bem-sucedida da vacina DC do esquema de tratamento proposto.
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Após o tratamento quimioterápico de manutenção (ou seja, +/- 12 semanas após a leucaférese)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Monitorar a incidência de eventos adversos para avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento.
A gravidade dos eventos adversos será avaliada de acordo com a escala NCI CTCAE (v4.03, publicada em 14 de junho de 2010).
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Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Respostas imunológicas à vacina DC
Prazo: Na primeira vacinação DC + dia 1 do primeiro e quarto ciclos de tratamento com temozolomida
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As respostas imunológicas à vacina serão avaliadas ex vivo.
Amostras de sangue serão coletadas de pacientes no dia da primeira vacina DC e no dia 1 do primeiro e quarto ciclos de tratamento de manutenção com temozolomida e serão examinadas quanto à distribuição do subconjunto celular e status de ativação e imunidade específica ao antígeno.
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Na primeira vacinação DC + dia 1 do primeiro e quarto ciclos de tratamento com temozolomida
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Respostas clínicas objetivas por avaliação do tumor (eficácia clínica)
Prazo: Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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A evolução da doença e a sobrevida livre de progressão serão avaliadas de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO), com base nos achados de imagem (RM, TC), quadro clínico e uso de corticosteroides. A doença será avaliada após a quimiorradiação (≤ 2 semanas após a conclusão da quimiorradiação), após cada dois ciclos de tratamento de manutenção com temozolomida e pelo menos a cada 12 semanas durante a fase de reforço, e a cada 9-12 semanas durante o acompanhamento após a descontinuação do tratamento. |
Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida geral e específica da doença
Prazo: Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Os pacientes serão solicitados a preencher questionários de qualidade de vida gerais e específicos da doença para avaliar as mudanças na qualidade de vida geral e específica da doença durante o estudo em pontos de tempo regulares.
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Através da conclusão do estudo com acompanhamento até 90 dias após a administração final da vacina DC ou 24 meses após a aférese, o que ocorrer mais tarde
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- Investigador principal: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
7 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- CCRG14-001
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