Adjuvantti dendriittisoluimmunoterapia plus temotsolomidi glioblastoomapotilailla (ADDIT-GLIO)
keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Adjuvanttidendriittisoluimmunoterapia plus temotsolomidi leikkauksen ja kemosäteilyhoidon jälkeen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa ensisijaisena tavoitteena on määrittää äskettäin diagnosoitu glioblastooma sairastavien potilaiden kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen, kun lisätään autologinen Wilmsin kasvain 1 (WT1) lähetti (m)RNA:lla ladattu dendriittisolu (DC) -rokotus. temotsolomidi-ylläpitohoitoon (sub)totaalisen resektion ja temotsolomidipohjaisen kemosäteilyhoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastoma multiforme (GBM), mikroskooppisesti infiltratiivinen sairaus, on yleisin pahanlaatuinen aivokasvain maailmanlaajuisesti. Huolimatta optimoidusta hoitotasosta eloonjäämisen mediaani ja ennuste pysyvät huonoina, vain 15 % ja viiden vuoden eloonjäämisaste diagnoosin jälkeen 5 %.
Tässä yksihaaraisessa yhden keskuksen vaiheen I/II tutkimuksessa tutkijat määrittävät äskettäin diagnosoitujen GBM-potilaiden kokonais- ja etenemisvapaan eloonjäämisen, kun autologinen WT1-mRNA:lla ladattu dendriittisolurokotus lisätään tavanomaiseen hoitoon. Rekrytoinnin aikana tutkijoihin otetaan mukaan 20 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu, histologisesti varmennettu glioblastooma (WHO-aste IV), joille on tehty kasvaimen kokonais- tai osaresektio. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa tai joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois. Tavanomaisen hoidon lisäksi, joka koostuu adjuvanttisädehoidosta temotsolomidilla ja temotsolomidia ylläpitohoidolla, potilaat saavat ihonsisäisen rokotuksen autologisilla WT1-mRNA:lla ladatuilla dendriittisoluilla 1 viikko sädehoidon jälkeen. Dendriittisoluterapiatuote tuotetaan ja sitä annetaan Antwerpenin yliopistollisessa sairaalassa, tarkemmin sanottuna Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine -keskuksessa (CCRG) ja Division of Hematology, joita molempia johtaa prof. Zwi Berneman.
Rekrytointi aloitettiin joulukuussa 2015 ja sen on tarkoitus jatkua vuoden 2020 loppuun tai siihen asti, kun 20 potilasta on ilmoittautunut. Seurantajakson jälkeen (90 päivään DC-rokotteen viimeisen annon jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin), tehdään kokonais- ja etenemisvapaa eloonjäämisanalyysi, ja tätä verrataan julkaistuihin tietoihin standardinmukaisesta hoitohoidosta ilman rokotus. Lisäksi tutkijat selvittävät toteutettavuutta, haittatapahtumien ilmaantuvuutta ja immunogeenisyyttä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu, histologisesti varmennettu glioblastooma (WHO-aste IV)
- Ikä ≥ 18 vuotta
Kokonais- tai välisummaresektio:
- Täydellinen resektio: makroskooppinen täydellinen resektio neurokirurgin arvioimana ja jäljellä olevan kontrastia lisäävän massan puuttuminen leikkauksen jälkeisessä (≤ 72 h) aivojen magneettikuvauksessa
- Kokonaisresektio: makroskooppinen täydellinen resektio neurokirurgin arvioimana, mutta jäännöskontrastilla ≤ 2 cm³ leikkauksen jälkeisessä (≤ 72 h) aivojen magneettikuvauksessa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan arvioimaa pöytäkirjaa
- Arvioitu alkavan kemosäteilyllä ≥ 28 päivää ja ≤ 49 päivää kirurgisen resektion jälkeen
- Sopii käytettäväksi: leukafereesi, kemoterapia, kemoterapia ja immunoterapia
- Ei kortikosteroidihoitoa ≤ 1 viikko ennen afereesia
- WHO:n suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hallittua tyvisolukarsinoomaa, levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ellei tutkija perustele toisin
- Aikaisempi sädehoito tai kemoterapia
- Kaikki olemassa olevat temotsolomidihoidon vasta-aiheet
- Mikä tahansa olemassa oleva vasta-aihe varjoaineella tehostetulle aivojen MRI:lle
- Raskaana oleva tai imettävä
- Dokumentoitu immuunipuutos tai systeeminen immuunivastetta heikentävä hoito
- Tunnettu positiivinen virusserologia HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle tai kuppalle
- Mikä tahansa muu fyysinen tai psyykkinen tila tai perusteltu epäily siitä kliinisen tai erityistutkimuksen perusteella, joka on vasta-aiheinen rokotteen käytölle tai voi vaikuttaa negatiivisesti potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaalle suuremman riskin mahdollisista hoidon komplikaatioista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Dendriittisolurokote plus temotsolomidikemoterapia
|
Kun kelvollinen kokonais- tai välisummaresektio (hermokirurgin ja leikkauksen jälkeisen aivojen MRI:n arvioimana):
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saattaminen ja seuranta 90 päivään viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Potilaita seurataan eloonjäämisen suhteen afereesista (~ diagnoosi), jota varten jokaisen potilaan tarkka kuolinpäivämäärä ja -syy (syöpään liittyvä tai ei-liittynyt) kirjataan.
|
Tutkimuksen loppuun saattaminen ja seuranta 90 päivään viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glioblastoomapotilaiden määrä kirurgisen resektion jälkeen toteuttamiskelpoisella ja turvallisella DC-rokotteen tuotannolla
Aikaikkuna: Rokotteen tuotanto ja laadun testaus (eli 4 viikkoa leukafereesin jälkeen)
|
Autologisten DC-rokotteiden tuotanto äskettäin diagnosoiduilta glioblastoomapotilailta, joille tehtiin maksimaalinen ja turvallinen kirurginen resektio, arvioidaan:
|
Rokotteen tuotanto ja laadun testaus (eli 4 viikkoa leukafereesin jälkeen)
|
|
DC-rokotteen antamisen toteutettavuus glioblastoomapotilaille yhdistettynä kemoterapiaan
Aikaikkuna: Ylläpitokemoterapiahoidossa (eli +/- 12 viikkoa leukafereesin jälkeen)
|
Kolmen viikoittaisen DC-rokotteen antamisen adjuvanttikemoterapiahoidon (induktiovaihe) ja DC-lisärokotuksen jälkeen kunkin ylläpitokemoterapiasyklin (tehosterokotusvaihe) päivänä 21 arvioidaan toteutettavuus, arvioituna ehdotetun hoitosuunnitelman onnistuneen DC-rokotteen antamisen perusteella.
|
Ylläpitokemoterapiahoidossa (eli +/- 12 viikkoa leukafereesin jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saattaminen ja seuranta 90 päivään viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuuden seuranta hoidon turvallisuusprofiilin ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Haittavaikutusten vakavuus arvioidaan NCI CTCAE -asteikon (v4.03, julkaistu 14. kesäkuuta 2010) mukaan.
|
Tutkimuksen loppuun saattaminen ja seuranta 90 päivään viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin
|
|
Immunologiset vasteet DC-rokotteelle
Aikaikkuna: Ensimmäisessä DC-rokotuksessa + ensimmäisen ja neljännen temotsolomidihoitosyklin 1. päivä
|
Immunologiset vasteet rokotteelle arvioidaan ex vivo.
Potilailta otetaan verinäytteitä ensimmäisen DC-rokotteen antopäivänä sekä ensimmäisen ja neljännen temotsolomidihoitojakson ensimmäisenä päivänä, ja niistä tutkitaan solujen alajoukon jakautuminen ja aktivaatiotila ja antigeenispesifinen immuniteetti.
|
Ensimmäisessä DC-rokotuksessa + ensimmäisen ja neljännen temotsolomidihoitosyklin 1. päivä
|
|
Objektiiviset kliiniset vasteet kasvaimen arvioinnin perusteella (kliininen teho)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattaminen ja seuranta 90 päivään asti viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Sairauden evoluutio ja etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerien mukaisesti kuvantamislöydösten (MRI, CT), kliinisen tilan ja kortikosteroidien käytön perusteella. Sairaus arvioidaan solunsalpaajahoidon jälkeen (≤ 2 viikkoa kemotsolomidihoidon päättymisen jälkeen), kahden temotsolomidiylläpitohoidon syklin jälkeen ja vähintään 12 viikon välein tehostevaiheen aikana ja 9–12 viikon välein hoidon lopettamisen jälkeisen seurannan aikana. |
Tutkimuksen loppuunsaattaminen ja seuranta 90 päivään asti viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen ja sairauskohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattaminen ja seuranta 90 päivään asti viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Potilaita pyydetään täyttämään yleiset ja sairauskohtaiset elämänlaatukyselyt arvioidakseen yleisen ja sairauskohtaisen elämänlaadun muutoksia tutkimuksen aikana säännöllisin ajankohtina.
|
Tutkimuksen loppuunsaattaminen ja seuranta 90 päivään asti viimeisen DC-rokotteen antamisen jälkeen tai 24 kuukautta afereesin jälkeen sen mukaan kumpi tapahtuu myöhemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- Päätutkija: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 7. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCRG14-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .