Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuverende dendritisk celle-immunterapi plus temozolomid hos glioblastompatienter (ADDIT-GLIO)

3. juni 2026 opdateret af: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Adjuverende dendritisk-celle immunterapi plus temozolomid efter kirurgi og kemoradiation hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

I dette fase I/II-forsøg er det primære formål at bestemme overordnet og progressionsfri overlevelse af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom, når autolog Wilms' tumor 1 (WT1) messenger (m)RNA-ladet dendritiske celle (DC) vaccination tilføjes til adjuverende temozolomid-vedligeholdelsesbehandling efter (sub)total resektion og temozolomid-baseret kemoradiation.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastoma multiforme (GBM), en mikroskopisk infiltrativ sygdom, er den mest almindelige maligne hjernetumor på verdensplan. På trods af optimeret behandlingsstandard forbliver median overlevelse og prognose dårlig med en median overlevelse på kun 15 % og fem års overlevelse efter diagnose på 5 %.

I dette enkeltarmede enkeltcenter fase I/II-forsøg vil efterforskerne bestemme den overordnede og progressionsfrie overlevelse af patienter med nyligt diagnosticeret GBM, når autolog WT1-mRNA-ladet dendritiske cellevaccination føjes til standardbehandling. Under rekrutteringen vil efterforskerne inkludere 20 patienter med nydiagnosticeret, histologisk verificeret glioblastom (WHO grad IV), som har modtaget en total eller subtotal resektion af tumoren. Patienter, der tidligere har gennemgået strålebehandling eller kemoterapi eller med en anamnese med anden malignitet vil blive udelukket. Ud over standardbehandling bestående af adjuverende kemoradiation med temozolomid og temozolomid-vedligeholdelse vil patienter modtage en intradermal vaccination med autologe WT1 mRNA-ladede dendritiske celler, der starter 1 uge efter strålebehandling. Produktet til dendritiske celleterapi vil blive genereret og administreret på Antwerpen Universitetshospital, mere specifikt Center for Celleterapi og Regenerativ Medicin (CCRG) og afdelingen for hæmatologi, begge ledet af prof. Zwi Berneman.

Rekruttering begyndte i december 2015 og er beregnet til at fortsætte indtil udgangen af ​​2020 eller når 20 patienter er indskrevet. Efter en opfølgningsperiode (indtil 90 dage efter sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere), vil der blive udført en overordnet og progressionsfri overlevelsesanalyse, og denne vil blive sammenlignet med de offentliggjorte data for standardbehandling uden vaccination. Derudover vil efterforskerne se efter gennemførlighed, forekomst af uønskede hændelser og immunogenicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret, histologisk verificeret glioblastom (WHO grad IV)
  • Alder ≥ 18 år

  • Total eller subtotal resektion:

    • Total resektion: makroskopisk komplet resektion vurderet af neurokirurgen og fravær af resterende kontrastforstærkende masse på postoperativ (≤ 72 timer) hjerne-MRI
    • Subtotal resektion: makroskopisk komplet resektion vurderet af neurokirurgen, men med resterende kontrastforøgelse ≤ 2 cm³ på postoperativ (≤ 72 timer) hjerne-MR
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Villig og i stand til at overholde protokollen som vurderet af efterforskeren
  • Estimeret at starte med kemoradiation ≥ 28 dage og ≤ 49 dage efter kirurgisk resektion
  • Velegnet til at gennemgå: leukaferese, kemoradiation, kemoterapi og immunterapi
  • Ingen kortikosteroidbehandling ≤ 1 uge før aferese
  • WHO præstationsstatus ≤ 2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder som anslået af investigator

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med en anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret basalcellehudcarcinom, pladehudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen, eller medmindre investigator rationaliserer andet
  • Forudgående strålebehandling eller kemoterapi
  • Enhver allerede eksisterende kontraindikation for temozolomidbehandling
  • Enhver allerede eksisterende kontraindikation for kontrastforstærket hjerne-MR
  • Gravid eller ammende
  • Dokumenteret immundefekt eller systemisk immunsuppressiv behandling
  • Kendt positiv viral serologi for HIV, HBV, HCV eller syfilis
  • Enhver anden tilstand, enten fysisk eller psykologisk, eller begrundet mistanke herom ved klinisk eller speciel undersøgelse, som kontraindikerer brugen af ​​vaccinen, eller som kan påvirke patientens compliance negativt eller kan sætte patienten i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Dendritisk cellevaccine plus temozolomid kemoterapi
Biologisk: Dendritisk cellevaccine plus temozolomid kemoterapi

Når berettiget efter total eller subtotal resektion (som vurderet af neurokirurg og postoperativ hjerne-MR):

  1. Leukocytaferese (før kemoradiation): til DC-vaccineproduktion
  2. Kemoradiation (standardbehandling: påbegyndes så snart patientens hæmatologiske blodværdier er tilstrækkelige efter aferese): 2 Gy en gang dagligt 5 dage/ugen i 6 uger med 75 mg/m² temozolomid dagligt fra den første til den sidste dag med strålebehandling (ikke længere end 49 dage i alt)
  3. Induktionsimmunterapi: intradermal vaccination med autologe WT1 mRNA-ladede DC'er ugentligt (+/-1 dag) i 3 uger, startende ≥ 1 uge efter strålebehandling
  4. Kemo-immunterapi: 150-200 mg/m²/d temozolomid dag 1-5 hver 28. dag +/- 2 dage (max. 12 måneder) startende ≥3 dage efter den tredje vaccine i induktionsimmunterapien + DC-vaccination på dag 21±3 dage i hver 28-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere
Patienter vil blive fulgt for overlevelse fra aferese (~ diagnose), for hvilken den nøjagtige dato og årsag til døden (kræftrelateret eller ikke-relateret) vil blive registreret for hver patient.
Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal glioblastompatienter efter kirurgisk resektion med mulig og sikker DC-vaccineproduktion
Tidsramme: Vaccineproduktion og kvalitetstest (dvs. 4 uger efter leukaferese)

Produktion af autologe DC-vacciner fra nyligt diagnosticerede glioblastompatienter, der har gennemgået maksimal, sikker kirurgisk resektion vil blive evalueret for:

  1. gennemførlighed, vurderet ud fra succes med leukaferese og produktion af tilstrækkelige og kvalificerede (fænotypiske og funktionelle krav) vacciner.
  2. Sikkerhed, vurderet ved mikrobiologisk testning (bakterier, gær, svampe, mycoplasma, endotoksin) af DC-vaccinerne.
Vaccineproduktion og kvalitetstest (dvs. 4 uger efter leukaferese)
Mulighed for DC-vaccineadministration til glioblastompatienter kombineret med kemoterapi
Tidsramme: Ved vedligeholdelsesbehandling med kemoterapi (dvs. +/- 12 uger efter leukaferese)
Administration af 3 ugentlige DC-vacciner efter adjuverende kemoradiation (induktionsfase) og yderligere DC-vaccination på dag 21 i hver vedligeholdelseskemoterapicyklus (boosterfase) vil blive evalueret for gennemførlighed, vurderet ved vellykket DC-vaccineadministration af det foreslåede behandlingsskema.
Ved vedligeholdelsesbehandling med kemoterapi (dvs. +/- 12 uger efter leukaferese)
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere
Overvågning af forekomsten af ​​uønskede hændelser for at evaluere sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​behandlingen. Alvoren af ​​bivirkninger vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE-skalaen (v4.03, offentliggjort 14. juni 2010).
Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere
Immunologiske reaktioner på DC-vaccinen
Tidsramme: Ved første DC-vaccination + dag 1 i første og fjerde temozolomidbehandlingscyklus
Immunologiske reaktioner på vaccinen vil blive evalueret ex vivo. Blodprøver vil blive indsamlet fra patienter på dagen for den første DC-vaccine og på dag 1 i den første og fjerde vedligeholdelsesbehandling af temozolomid og vil blive undersøgt for celleundergruppefordeling og aktiveringsstatus og antigenspecifik immunitet.
Ved første DC-vaccination + dag 1 i første og fjerde temozolomidbehandlingscyklus
Objektive kliniske responser ved tumorevaluering (klinisk effektivitet)
Tidsramme: Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere

Sygdomsudvikling og progressionsfri overlevelse vil blive vurderet i henhold til kriterierne Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) baseret på billeddiagnostiske fund (MRI, CT), klinisk status og kortikosteroidbrug.

Sygdommen vil blive vurderet efter kemoradiation (≤ 2 uger efter afsluttet kemoradiation), efter hver anden cyklus med temozolomid vedligeholdelsesbehandling og mindst hver 12. uge under boosterfasen og hver 9.-12. uge under opfølgning efter behandlingsophør.
Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Generel og sygdomsspecifik livskvalitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere
Patienterne vil blive bedt om at udfylde generelle og sygdomsspecifikke livskvalitetsspørgeskemaer for at vurdere ændringer i generel og sygdomsspecifik livskvalitet under undersøgelsen på faste tidspunkter.
Gennem studieafslutning med opfølgning indtil 90 dage efter den sidste DC-vaccineadministration eller 24 måneder efter aferese, alt efter hvad der indtræffer senere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Efterforskere

  • Studieleder: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Ledende efterforsker: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2016

Først opslået (Anslået)

7. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCRG14-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme i hjernen

Kliniske forsøg med Dendritisk cellevaccine plus temozolomid kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner