Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjuvante dendritische cel-immunotherapie plus temozolomide bij patiënten met glioblastoom (ADDIT-GLIO)

3 juni 2026 bijgewerkt door: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Adjuvante dendritische celimmunotherapie plus temozolomide na chirurgie en chemoradiatie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

In deze fase I/II-studie is het primaire doel het bepalen van de algehele en progressievrije overleving van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom wanneer autologe Wilms' tumor 1 (WT1) messenger (m)RNA-geladen dendritische cellen (DC)-vaccinatie wordt toegevoegd adjuvante onderhoudsbehandeling met temozolomide na (sub)totale resectie en op temozolomide gebaseerde chemoradiatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glioblastoma multiforme (GBM), een microscopisch infiltratieve ziekte, is wereldwijd de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor. Ondanks de geoptimaliseerde zorgstandaard blijven de mediane overleving en prognose slecht met een mediane overleving van slechts 15% en een vijfjaarsoverleving na diagnose van 5%.

In deze single-arm single-center fase I/II-studie zullen de onderzoekers de algehele en progressievrije overleving bepalen van patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM wanneer autologe WT1-mRNA-geladen dendritische celvaccinatie wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling. Tijdens de rekrutering zullen de onderzoekers 20 patiënten opnemen met nieuw gediagnosticeerd, histologisch geverifieerd glioblastoom (WHO-graad IV) die een totale of subtotale resectie van de tumor hebben ondergaan. Patiënten die eerder zijn bestraald of chemotherapie hebben ondergaan of met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten worden uitgesloten. Naast de standaardbehandeling bestaande uit adjuvante chemoradiatie met temozolomide en temozolomide-onderhoudspatiënten zullen een intradermale vaccinatie met autologe WT1-mRNA-geladen dendritische cellen ontvangen, beginnend 1 week na radiotherapie. Het product voor dendritische celtherapie zal worden gegenereerd en toegediend in het Universitair Ziekenhuis Antwerpen, meer bepaald het Centrum voor Celtherapie en Regeneratieve Geneeskunde (CCRG) en de Afdeling Hematologie, beide onder leiding van prof. Zwi Berneman.

De rekrutering begon in december 2015 en het is de bedoeling dat deze doorgaat tot eind 2020 of wanneer er 20 patiënten zijn ingeschreven. Na een follow-upperiode (tot 90 dagen na de definitieve toediening van het DC-vaccin of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later plaatsvindt), zal een algehele en progressievrije overlevingsanalyse worden uitgevoerd en deze zal worden vergeleken met de gepubliceerde gegevens van standaardbehandeling zonder vaccinatie. Daarnaast zullen de onderzoekers kijken naar haalbaarheid, incidentie van bijwerkingen en immunogeniciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België, 2650
        • Antwerp University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd, histologisch geverifieerd glioblastoom (WHO graad IV)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Totale of subtotale resectie:

    • Totale resectie: macroscopische volledige resectie zoals beoordeeld door de neurochirurg en afwezigheid van enige resterende contrastverhogende massa op postoperatieve (≤ 72 uur) hersen-MRI
    • Subtotale resectie: macroscopische volledige resectie zoals beoordeeld door de neurochirurg, maar met resterende contrastverbetering ≤ 2 cm³ op postoperatieve (≤ 72 uur) hersen-MRI
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om het protocol naar het oordeel van de Onderzoeker na te leven
  • Geschatte start met chemoradiatie ≥ 28 dagen en ≤ 49 dagen na chirurgische resectie
  • Geschikt om te ondergaan: leukaferese, chemoradiatie, chemotherapie en immunotherapie
  • Geen behandeling met corticosteroïden ≤ 1 week voor de aferese
  • WGO-prestatiestatus ≤ 2
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden zoals geschat door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, behalve bij adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselhuidcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals of tenzij de onderzoeker anders redeneert
  • Voorafgaande bestraling of chemotherapie
  • Elke reeds bestaande contra-indicatie voor behandeling met temozolomide
  • Elke reeds bestaande contra-indicatie voor MRI van de hersenen met contrastversterking
  • Zwanger of borstvoeding
  • Gedocumenteerde immuundeficiëntie of systemische immuunonderdrukkende behandeling
  • Bekende positieve virale serologie voor HIV, HBV, HCV of syfilis
  • Elke andere aandoening, fysiek of psychisch, of redelijk vermoeden daarvan bij klinisch of speciaal onderzoek, die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het vaccin, of een negatieve invloed kan hebben op de therapietrouw van de patiënt, of die de patiënt een groter risico op mogelijke behandelingscomplicaties kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Dendritische celvaccin plus temozolomide-chemotherapie
Biologisch: Dendritische celvaccin plus temozolomide-chemotherapie

Indien in aanmerking komend na totale of subtotale resectie (zoals beoordeeld door neurochirurg en postoperatieve hersen-MRI):

  1. Leukocytenaferese (vóór chemoradiatie): voor de productie van DC-vaccins
  2. Chemoradiatie (standaardbehandeling: starten zodra de hematologische bloedwaarden van de patiënt voldoende zijn na aferese): eenmaal daags 2 Gy 5 dagen/week gedurende 6 weken met dagelijks 75 mg/m² temozolomide vanaf de eerste tot de laatste dag van de radiotherapie (niet langer dan 49 dagen in totaal)
  3. Inductie-immunotherapie: intradermale vaccinatie met autologe WT1-mRNA-geladen DC's wekelijks (+/-1 dag) gedurende 3 weken, startend ≥ 1 week na radiotherapie
  4. Chemo-immunotherapie: 150-200 mg/m²/d temozolomide dagen 1-5 om de 28 dagen +/- 2 dagen (max. 12 maanden) beginnend ≥3 dagen na het derde vaccin van de inductie-immunotherapie + DC-vaccinatie op dag 21±3 dagen van elke cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt
Patiënten zullen worden gevolgd om te overleven, vanaf aferese (~ diagnose), waarbij de juiste datum en reden van overlijden (kankergerelateerd of niet-gerelateerd) voor elke patiënt zal worden geregistreerd.
Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal glioblastoompatiënten na chirurgische resectie met haalbare en veilige DC-vaccinproductie
Tijdsspanne: Vaccinproductie en kwaliteitstesten (d.w.z. 4 weken na leukaferese)

De productie van autologe DC-vaccins van nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten die een maximale, veilige chirurgische resectie hebben ondergaan, zal worden geëvalueerd op:

  1. haalbaarheid, beoordeeld door het succes van leukaferese en productie van voldoende en gekwalificeerde (fenotypische en functionele vereisten) vaccins.
  2. Veiligheid, beoordeeld door microbiologische testen (bacteriën, gisten, schimmels, mycoplasma, endotoxine) van de DC-vaccins.
Vaccinproductie en kwaliteitstesten (d.w.z. 4 weken na leukaferese)
Haalbaarheid van toediening van DC-vaccin aan glioblastoompatiënten in combinatie met chemotherapie
Tijdsspanne: Bij onderhoudsbehandeling met chemotherapie (d.w.z. +/- 12 weken na leukaferese)
Toediening van 3 wekelijkse DC-vaccins na adjuvante chemoradiatie (inductiefase) en aanvullende DC-vaccinatie op dag 21 van elke onderhoudschemotherapiecyclus (boosterfase) zal worden beoordeeld op haalbaarheid, beoordeeld door succesvolle DC-vaccintoediening van het voorgestelde behandelingsschema.
Bij onderhoudsbehandeling met chemotherapie (d.w.z. +/- 12 weken na leukaferese)
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt
Monitoring van de incidentie van bijwerkingen om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van de behandeling te evalueren. De ernst van bijwerkingen zal worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE-schaal (v4.03, gepubliceerd op 14 juni 2010).
Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt
Immunologische reacties op het DC-vaccin
Tijdsspanne: Bij de eerste DC-vaccinatie + dag 1 van de eerste en vierde behandelingscyclus met temozolomide
Immunologische reacties op het vaccin zullen ex vivo worden geëvalueerd. Bloedmonsters zullen bij patiënten worden afgenomen op de dag van het eerste DC-vaccin en op dag 1 van de eerste en vierde onderhoudscyclus met temozolomidebehandeling en zullen worden onderzocht op celsubgroepverdeling en activeringsstatus en antigeenspecifieke immuniteit.
Bij de eerste DC-vaccinatie + dag 1 van de eerste en vierde behandelingscyclus met temozolomide
Objectieve klinische reacties door tumorevaluatie (klinische werkzaamheid)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt

Ziekte-evolutie en progressievrije overleving zullen worden beoordeeld volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria, op basis van beeldvormingsresultaten (MRI, CT), klinische status en gebruik van corticosteroïden.

Ziekte zal worden beoordeeld na chemoradiatie (≤ 2 weken na voltooiing van chemoradiatie), na elke twee cycli van onderhoudsbehandeling met temozolomide en ten minste elke 12 weken tijdens de boosterfase en elke 9-12 weken tijdens de follow-up na stopzetting van de behandeling.
Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene en ziektespecifieke kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt
Patiënten wordt gevraagd algemene en ziektespecifieke kwaliteit van leven vragenlijsten in te vullen om veranderingen in de algemene en ziektespecifieke kwaliteit van leven tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Door afronding van de studie met follow-up tot 90 dagen na de laatste DC-vaccintoediening of 24 maanden na aferese, afhankelijk van wat later komt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Onderzoekers

  • Studie directeur: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

7 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCRG14-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren