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Immunothérapie adjuvante par cellules dendritiques plus témozolomide chez les patients atteints de glioblastome (ADDIT-GLIO)

3 juin 2026 mis à jour par: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Immunothérapie adjuvante à cellules dendritiques plus témozolomide après une chirurgie et une chimioradiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Dans cet essai de phase I/II, l'objectif principal est de déterminer la survie globale et sans progression des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué lorsqu'un vaccin autologue avec la tumeur de Wilms 1 (WT1) messager (m)RNA-loaded dendritic cell (DC) est ajouté à un traitement d'entretien adjuvant au témozolomide après une résection (sous-)totale et une chimioradiothérapie à base de témozolomide.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le glioblastome multiforme (GBM), une maladie microscopiquement infiltrante, est la tumeur cérébrale maligne la plus répandue dans le monde. Malgré l'optimisation de la norme de soins, la survie médiane et le pronostic restent médiocres avec une survie médiane de seulement 15 % et une survie à cinq ans après le diagnostic de 5 %.

Dans cet essai de phase I/II à un seul bras et à un seul centre, les chercheurs détermineront la survie globale et sans progression des patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué lorsque la vaccination par cellules dendritiques autologues chargées d'ARNm de WT1 est ajoutée au traitement standard. Lors du recrutement, les investigateurs incluront 20 patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué et vérifié histologiquement (grade IV de l'OMS) qui ont subi une résection totale ou subtotale de la tumeur. Les patients qui ont déjà subi une radiothérapie ou une chimiothérapie ou qui ont des antécédents d'autres tumeurs malignes seront exclus. En plus de la norme de soins consistant en une chimioradiothérapie adjuvante avec du témozolomide et des patients d'entretien au témozolomide recevront une vaccination intradermique avec des cellules dendritiques autologues chargées d'ARNm de WT1 commençant 1 semaine après la radiothérapie. Le produit de thérapie cellulaire dendritique sera généré et administré à l'hôpital universitaire d'Anvers, plus précisément au Centre de thérapie cellulaire et de médecine régénérative (CCRG) et à la division d'hématologie, tous deux dirigés par le professeur Zwi Berneman.

Le recrutement a débuté en décembre 2015 et est prévu de se poursuivre jusqu'à fin 2020 ou lorsque 20 patients seront enrôlés. Après une période de suivi (jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité), une analyse de la survie globale et sans progression sera effectuée et comparée aux données publiées du traitement standard sans vaccination. En outre, les enquêteurs rechercheront la faisabilité, l'incidence des événements indésirables et l'immunogénicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome nouvellement diagnostiqué et vérifié histologiquement (grade IV de l'OMS)
  • Âgé ≥ 18 ans

  • Résection totale ou sous-totale :

    • Résection totale : résection complète macroscopique telle qu'évaluée par le neurochirurgien et absence de masse résiduelle de contraste sur l'IRM cérébrale postopératoire (≤ 72 h)
    • Résection subtotale : résection macroscopique complète telle qu'évaluée par le neurochirurgien, mais avec contraste résiduel ≤ 2 cm³ sur l'IRM cérébrale postopératoire (≤ 72 h)
  • Consentement éclairé signé
  • Volonté et capable de se conformer au protocole tel que jugé par l'enquêteur
  • Début estimé avec la chimioradiothérapie ≥ 28 jours et ≤ 49 jours après la résection chirurgicale
  • Apte à subir : leucaphérèse, chimioradiothérapie, chimiothérapie et immunothérapie
  • Pas de corticothérapie ≤ 1 semaine avant l'aphérèse
  • Statut de performance OMS ≤ 2
  • Espérance de vie ≥ 3 mois telle qu'estimée par l'enquêteur

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement contrôlé, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou à moins que l'investigateur ne justifie le contraire
  • Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure
  • Toute contre-indication préexistante au traitement par témozolomide
  • Toute contre-indication préexistante pour l'IRM cérébrale avec contraste
  • Enceinte ou allaitante
  • Déficit immunitaire documenté ou traitement immunosuppresseur systémique
  • Sérologie virale positive connue pour le VIH, le VHB, le VHC ou la syphilis
  • Toute autre condition, physique ou psychologique, ou suspicion raisonnable de celle-ci lors d'une enquête clinique ou spéciale, qui contre-indique l'utilisation du vaccin, ou peut affecter négativement l'observance du patient, ou peut exposer le patient à un risque plus élevé de complications potentielles du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Vaccin à base de cellules dendritiques plus chimiothérapie au témozolomide
Biologique: Vaccin à base de cellules dendritiques plus chimiothérapie au témozolomide

Si éligible après résection totale ou sous-totale (évaluée par un neurochirurgien et une IRM cérébrale postopératoire) :

  1. Aphérèse leucocytaire (avant chimioradiothérapie) : pour la production de vaccins DC
  2. Chimioradiothérapie (traitement standard : débuté dès que les valeurs hématologiques du patient sont suffisantes après aphérèse) : 2 Gy une fois par jour 5 jours/semaine pendant 6 semaines avec 75 mg/m² de témozolomide par jour du premier au dernier jour de radiothérapie (plus plus de 49 jours au total)
  3. Immunothérapie d'induction : vaccination intradermique avec des DC autologues chargées d'ARNm de WT1 chaque semaine (+/-1 jour) pendant 3 semaines, en commençant ≥ 1 semaine après la radiothérapie
  4. Chimio-immunothérapie : 150-200 mg/m²/j témozolomide jours 1-5 tous les 28 jours +/- 2 jours (max. 12 mois) commençant ≥3 jours après le troisième vaccin de l'immunothérapie d'induction + vaccination DC au jour 21±3 jours de chaque cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité
Les patients seront suivis pour la survie, à partir de l'aphérèse (~ diagnostic), pour laquelle la date précise et la raison du décès (lié au cancer ou non) seront enregistrées pour chaque patient.
Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints de glioblastome après une résection chirurgicale avec une production de vaccin DC faisable et sûre
Délai: Production de vaccins et tests de qualité (c'est-à-dire 4 semaines après la leucaphérèse)

La production de vaccins DC autologues à partir de patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqués qui ont subi une résection chirurgicale maximale et sûre sera évaluée pour :

  1. faisabilité, évaluée par le succès de la leucaphérèse et la production de vaccins suffisants et qualifiés (exigences phénotypiques et fonctionnelles).
  2. Innocuité, évaluée par des tests microbiologiques (bactéries, levures, champignons, mycoplasmes, endotoxines) des vaccins DC.
Production de vaccins et tests de qualité (c'est-à-dire 4 semaines après la leucaphérèse)
Faisabilité de l'administration du vaccin DC aux patients atteints de glioblastome combiné à une chimiothérapie
Délai: Lors d'un traitement de chimiothérapie d'entretien (c'est-à-dire +/- 12 semaines après la leucaphérèse)
L'administration de 3 vaccins DC hebdomadaires après une chimioradiothérapie adjuvante (phase d'induction) et une vaccination DC supplémentaire au jour 21 de chaque cycle de chimiothérapie d'entretien (phase de rappel) seront évaluées pour la faisabilité, évaluée par l'administration réussie du vaccin DC du schéma de traitement proposé.
Lors d'un traitement de chimiothérapie d'entretien (c'est-à-dire +/- 12 semaines après la leucaphérèse)
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité
Surveillance de l'incidence des événements indésirables pour évaluer le profil de sécurité et la tolérance du traitement. La gravité des événements indésirables sera évaluée selon l'échelle NCI CTCAE (v4.03, publiée le 14 juin 2010).
Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité
Réponses immunologiques au vaccin DC
Délai: Au premier vaccin DC + jour 1 des premier et quatrième cycles de traitement au témozolomide
Les réponses immunologiques au vaccin seront évaluées ex vivo. Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients le jour du premier vaccin DC et le jour 1 des premier et quatrième cycles de traitement d'entretien au témozolomide et seront examinés pour la distribution des sous-ensembles cellulaires et l'état d'activation et l'immunité spécifique à l'antigène.
Au premier vaccin DC + jour 1 des premier et quatrième cycles de traitement au témozolomide
Réponses cliniques objectives par évaluation tumorale (efficacité clinique)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité

L'évolution de la maladie et la survie sans progression seront évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO), basés sur les résultats d'imagerie (IRM, CT), l'état clinique et l'utilisation de corticostéroïdes.

La maladie sera évaluée après la chimioradiothérapie (≤ 2 semaines après la fin de la chimioradiothérapie), après tous les deux cycles de traitement d'entretien au témozolomide et au moins toutes les 12 semaines pendant la phase de rappel, et toutes les 9 à 12 semaines pendant le suivi après l'arrêt du traitement.
Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie générale et spécifique à la maladie
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité
Les patients seront invités à remplir des questionnaires sur la qualité de vie générale et spécifique à la maladie pour évaluer les changements dans la qualité de vie générale et spécifique à la maladie au cours de l'étude à des moments réguliers.
Jusqu'à la fin de l'étude avec un suivi jusqu'à 90 jours après l'administration finale du vaccin DC ou 24 mois après l'aphérèse, selon la dernière éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Antwerp

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Chercheur principal: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2016

Première publication (Estimé)

7 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCRG14-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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