Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантная иммунотерапия дендритными клетками плюс темозоломид у пациентов с глиобластомой (ADDIT-GLIO)

3 июня 2026 г. обновлено: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Адъювантная иммунотерапия дендритными клетками плюс темозоломид после операции и химиолучевой терапии у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

В этом испытании фазы I/II основная цель состоит в том, чтобы определить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, когда добавляется вакцинация аутологичной опухолью Вильмса 1 (WT1) мРНК-нагруженными дендритными клетками (ДК). к адъювантной поддерживающей терапии темозоломидом после (суб)тотальной резекции и химиолучевой терапии на основе темозоломида.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мультиформная глиобластома (GBM), микроскопически инфильтративная опухоль, является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга во всем мире. Несмотря на оптимизированный стандарт лечения, медиана выживаемости и прогноз остаются плохими: медиана выживаемости составляет всего 15%, а пятилетняя выживаемость после постановки диагноза — 5%.

В этом одноцентровом исследовании I/II фазы с одной группой исследователи определят общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, когда аутологичная вакцинация дендритных клеток, нагруженных мРНК WT1, будет добавлена ​​к стандартному лечению. Во время набора в состав исследователей будут включены 20 пациентов с впервые диагностированной гистологически верифицированной глиобластомой (класс IV по ВОЗ), которым была проведена тотальная или субтотальная резекция опухоли. Исключаются пациенты, ранее прошедшие лучевую или химиотерапию или имеющие в анамнезе другие злокачественные новообразования. В дополнение к стандартному лечению, состоящему из адъювантной химиолучевой терапии темозоломидом и поддерживающей терапии темозоломидом, пациенты будут получать внутрикожную вакцинацию аутологичными дендритными клетками, нагруженными мРНК WT1, начиная через 1 неделю после лучевой терапии. Продукт для дендритной клеточной терапии будет производиться и применяться в Университетской больнице Антверпена, а именно в Центре клеточной терапии и регенеративной медицины (CCRG) и Отделении гематологии, которые возглавляет профессор Цви Бернеман.

Набор начался в декабре 2015 г. и предполагается, что он будет продолжаться до конца 2020 г. или когда будет зачислено 20 пациентов. После периода наблюдения (до 90 дней после последнего введения ДК-вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что произойдет позже) будет проведен анализ общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания, который будет сравнен с опубликованными данными стандартного лечения без вакцинация. Кроме того, исследователи будут искать осуществимость, частоту побочных эффектов и иммуногенность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная, гистологически верифицированная глиобластома (класс IV по ВОЗ)
  • Возраст ≥ 18 лет

  • Тотальная или субтотальная резекция:

    • Тотальная резекция: макроскопическая полная резекция по оценке нейрохирурга и отсутствие какой-либо остаточной контрастирующей массы на послеоперационной (≤ 72 ч) МРТ головного мозга.
    • Субтотальная резекция: макроскопическая полная резекция по оценке нейрохирурга, но с остаточным усилением контраста ≤ 2 см³ на послеоперационной (≤ 72 ч) МРТ головного мозга.
  • Подписанное информированное согласие
  • Желание и способность соблюдать протокол, по мнению следователя
  • Предполагается, что химиолучевая терапия начнется через ≥ 28 дней и ≤ 49 дней после хирургической резекции.
  • Готов пройти: лейкаферез, химиолучевую терапию, химиотерапию и иммунотерапию
  • Отсутствие лечения кортикостероидами ≤ 1 недели до афереза
  • Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по оценке исследователя

Критерий исключения:

  • История другого злокачественного новообразования, за исключением адекватно контролируемой базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, или если исследователь не обосновывает иное
  • Предшествующая лучевая или химиотерапия
  • Любые ранее существовавшие противопоказания для лечения темозоломидом
  • Любые ранее существовавшие противопоказания к МРТ головного мозга с контрастным усилением
  • Беременные или кормящие грудью
  • Документально подтвержденный иммунодефицит или системная иммуносупрессивная терапия
  • Известный положительный вирусный серологический анализ на ВИЧ, ВГВ, ВГС или сифилис
  • Любое другое состояние, физическое или психологическое, или обоснованное подозрение на него при клиническом или специальном обследовании, которое является противопоказанием к использованию вакцины или может негативно повлиять на соблюдение пациентом режима лечения, или может подвергнуть пациента более высокому риску потенциальных осложнений лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Дендритноклеточная вакцина плюс химиотерапия темозоломидом
Биологический: Дендритноклеточная вакцина плюс химиотерапия темозоломидом

При наличии права после тотальной или субтотальной резекции (по оценке нейрохирурга и послеоперационной МРТ головного мозга):

  1. Аферез лейкоцитов (перед химиолучевой терапией): для производства ДК-вакцины
  2. Химиолучевая терапия (стандартное лечение: начинается, как только гематологические показатели крови пациента становятся адекватными после афереза): 2 Гр один раз в день 5 дней в неделю в течение 6 недель с темозоломидом в дозе 75 мг/м² ежедневно с первого до последнего дня лучевой терапии (не более всего 49 дней)
  3. Индукционная иммунотерапия: внутрикожная вакцинация аутологичными ДК, нагруженными мРНК WT1, еженедельно (+/- 1 день) в течение 3 недель, начиная с ≥ 1 недели после лучевой терапии.
  4. Химио-иммунотерапия: 150-200 мг/м²/день темозоломида 1-5 дней каждые 28 дней +/- 2 дня (макс. 12 месяцев) начиная через ≥3 дней после третьей вакцины индукционной иммунотерапии + вакцинация ДК на 21 день ± 3 дня каждого 28-дневного цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что наступит позже
Пациенты будут отслеживаться на выживаемость после афереза ​​(~ диагностика), для чего для каждого пациента будет записана точная дата и причина смерти (связанная или не связанная с раком).
Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что наступит позже

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с глиобластомой после хирургической резекции с осуществимым и безопасным производством ДК-вакцины
Временное ограничение: Производство вакцины и проверка качества (например, через 4 недели после лейкафереза)

Производство аутологичных ДК-вакцин от пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, перенесших максимальную безопасную хирургическую резекцию, будет оцениваться для:

  1. осуществимость, оцениваемая успехом лейкафереза ​​и производством достаточного количества и квалифицированных (фенотипические и функциональные требования) вакцин.
  2. Безопасность, оцениваемая микробиологическими испытаниями (бактерии, дрожжи, грибы, микоплазмы, эндотоксины) ДК-вакцин.
Производство вакцины и проверка качества (например, через 4 недели после лейкафереза)
Возможность введения ДК-вакцины больным глиобластомой в сочетании с химиотерапией
Временное ограничение: После поддерживающей химиотерапии (т.е. +/- 12 недель после лейкафереза)
Введение 3 еженедельных ДК-вакцин после адъювантной химиолучевой терапии (индукционная фаза) и дополнительной ДК-вакцинации на 21-й день каждого цикла поддерживающей химиотерапии (бустерная фаза) будет оцениваться на предмет осуществимости, оцениваемой по успешному введению ДК-вакцины предложенной схемы лечения.
После поддерживающей химиотерапии (т.е. +/- 12 недель после лейкафереза)
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что наступит позже
Мониторинг частоты нежелательных явлений для оценки профиля безопасности и переносимости лечения. Тяжесть нежелательных явлений будет оцениваться по шкале NCI CTCAE (версия 4.03, опубликована 14 июня 2010 г.).
Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что наступит позже
Иммунологические ответы на вакцину DC
Временное ограничение: При первой ДК-вакцинации + 1-й день первого и четвертого циклов лечения темозоломидом
Иммунологические реакции на вакцину будут оцениваться ex vivo. Образцы крови будут собираться у пациентов в день введения первой DC-вакцины, а также в день 1 первого и четвертого циклов поддерживающей терапии темозоломидом, и будут исследованы на предмет распределения субпопуляций клеток и статуса активации, а также антиген-специфического иммунитета.
При первой ДК-вакцинации + 1-й день первого и четвертого циклов лечения темозоломидом
Объективные клинические ответы при оценке опухоли (клиническая эффективность)
Временное ограничение: Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что произойдет позже

Развитие заболевания и выживаемость без прогрессирования будут оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), основанными на результатах визуализации (МРТ, КТ), клиническом статусе и применении кортикостероидов.

Заболевание будет оцениваться после химиолучевой терапии (≤ 2 недель после завершения химиолучевой терапии), после каждых двух циклов поддерживающей терапии темозоломидом и по крайней мере каждые 12 недель во время бустерной фазы, а также каждые 9-12 недель во время последующего наблюдения после прекращения лечения.
Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что произойдет позже

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее и специфическое для заболевания качество жизни
Временное ограничение: Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что произойдет позже
Пациентам будет предложено заполнить анкеты общего и специфического для заболевания качества жизни для оценки изменений общего и специфического для заболевания качества жизни во время исследования в регулярные моменты времени.
Через завершение исследования с последующим наблюдением до 90 дней после последнего введения DC вакцины или 24 месяцев после афереза, в зависимости от того, что произойдет позже

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Antwerp

Следователи

  • Директор по исследованиям: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Главный следователь: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCRG14-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться