Adjuvantní dendritická buněčná imunoterapie plus temozolomid u pacientů s glioblastomem (ADDIT-GLIO)
3. června 2026 aktualizováno: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Adjuvantní dendritická buněčná imunoterapie plus temozolomid po operaci a chemoradiaci u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem
V této studii fáze I/II je primárním cílem určit celkové přežití bez progrese u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem, když je přidána vakcinace autologním Wilmsovým tumorem 1 (WT1) messenger (m)RNA nabitým dendritickými buňkami (DC) k adjuvantní udržovací léčbě temozolomidem po (sub)totální resekci a chemoradiaci na bázi temozolomidu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Glioblastoma multiforme (GBM), mikroskopicky infiltrativní onemocnění, je celosvětově nejčastějším maligním nádorem mozku. Navzdory optimalizovanému standardu léčby zůstává medián přežití a prognóza špatné s mediánem přežití pouze 15 % a pětiletým přežitím po diagnóze 5 %.
V této jednoramenné studii fáze I/II s jedním centrem vědci určí celkové přežití a přežití bez progrese u pacientů s nově diagnostikovaným GBM, když se ke standardní léčbě přidá vakcinace dendritickými buňkami s autologní WT1 mRNA. Během náboru vyšetřovatelé zahrnou 20 pacientů s nově diagnostikovaným, histologicky verifikovaným glioblastomem (WHO stupeň IV), kteří podstoupili totální nebo subtotální resekci tumoru. Pacienti, kteří podstoupili předchozí ozařování nebo chemoterapii nebo s anamnézou jiné malignity, budou vyloučeni. Kromě standardní péče spočívající v adjuvantní chemoradiaci temozolomidem a udržovací léčbě temozolomidem budou pacienti dostávat intradermální vakcinaci autologními dendritickými buňkami nabitými mRNA WT1, která bude zahájena 1 týden po radioterapii. Produkt terapie dendritickými buňkami bude generován a podáván ve Fakultní nemocnici v Antverpách, konkrétněji v Centru pro buněčnou terapii a regenerativní medicínu (CCRG) a v divizi hematologie pod vedením prof. Zwi Bernemana.
Nábor začal v prosinci 2015 a má pokračovat do konce roku 2020 nebo do doby, kdy bude zapsáno 20 pacientů. Po období sledování (do 90 dnů po poslední aplikaci vakcíny proti DC nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později), bude provedena analýza celkového přežití a přežití bez progrese, která bude porovnána s publikovanými údaji standardní péče bez léčby. očkování. Kromě toho budou výzkumníci hledat proveditelnost, výskyt nežádoucích účinků a imunogenicitu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaný, histologicky ověřený glioblastom (WHO stupeň IV)
- Věk ≥ 18 let
Celková nebo mezisoučtová resekce:
- Totální resekce: makroskopická kompletní resekce podle posouzení neurochirurga a absence jakékoli reziduální hmoty zvyšující kontrast na pooperačním (≤ 72 h) MRI mozku
- Mezisoučet resekce: makroskopická kompletní resekce podle posouzení neurochirurgem, ale se zbytkovým zvýšením kontrastu ≤ 2 cm³ na pooperačním (≤ 72 h) MRI mozku
- Podepsaný informovaný souhlas
- Ochotný a schopný dodržovat protokol podle posouzení vyšetřovatele
- Odhaduje se zahájení chemoradiace ≥ 28 dní a ≤ 49 dní po chirurgické resekci
- Vhodné podstoupit: leukaferézu, chemoradiaci, chemoterapii a imunoterapii
- Žádná léčba kortikosteroidy ≤ 1 týden před aferézou
- Stav výkonnosti WHO ≤ 2
- Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle odhadu výzkumníka
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné malignity, s výjimkou adekvátně kontrolovaného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo pokud zkoušející neuvede jinak
- Předchozí ozařování nebo chemoterapie
- Jakákoli již existující kontraindikace léčby temozolomidem
- Jakákoli již existující kontraindikace pro MRI mozku s kontrastem
- Těhotné nebo kojící
- Dokumentovaná imunodeficience nebo systémová imunosupresivní léčba
- Známá pozitivní virová sérologie na HIV, HBV, HCV nebo syfilis
- Jakýkoli jiný stav, ať už fyzický nebo psychický, nebo důvodné podezření na něj při klinickém nebo speciálním vyšetření, které kontraindikuje použití vakcíny nebo může negativně ovlivnit compliance pacienta nebo může pacienta vystavit vyššímu riziku možných komplikací léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka
Vakcína proti dendritickým buňkám plus chemoterapie temozolomidem
|
Pokud je to vhodné po celkové nebo mezisoučtové resekci (podle posouzení neurochirurga a pooperační MRI mozku):
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Pacienti budou sledováni z hlediska přežití, od aferézy (~ diagnóza), pro kterou bude u každého pacienta zaznamenáno přesné datum a důvod úmrtí (s rakovinou nebo nesouvisející s rakovinou).
|
Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s glioblastomem po chirurgické resekci s možnou a bezpečnou výrobou DC vakcíny
Časové okno: Výroba vakcíny a testování kvality (tj. 4 týdny po leukaferéze)
|
Produkce autologních DC vakcín od nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem, kteří podstoupili maximální a bezpečnou chirurgickou resekci, bude hodnocena pro:
|
Výroba vakcíny a testování kvality (tj. 4 týdny po leukaferéze)
|
|
Proveditelnost aplikace DC vakcíny pacientům s glioblastomem v kombinaci s chemoterapií
Časové okno: Při udržovací chemoterapii (tj. +/- 12 týdnů po leukaferéze)
|
Podávání 3 týdenních DC vakcín po adjuvantní chemoradiaci (indukční fáze) a další DC vakcinaci v den 21 každého cyklu udržovací chemoterapie (booster fáze) bude hodnocena z hlediska proveditelnosti, posouzena úspěšným podáním DC vakcíny navrhovaného léčebného schématu.
|
Při udržovací chemoterapii (tj. +/- 12 týdnů po leukaferéze)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Sledování výskytu nežádoucích účinků za účelem vyhodnocení bezpečnostního profilu a snášenlivosti léčby.
Závažnost nežádoucích účinků bude hodnocena podle stupnice NCI CTCAE (v4.03, zveřejněno 14. června 2010).
|
Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
|
Imunologické odpovědi na DC vakcínu
Časové okno: Při první vakcinaci DC + 1. den prvního a čtvrtého léčebného cyklu temozolomidem
|
Imunologické odpovědi na vakcínu budou hodnoceny ex vivo.
Vzorky krve budou pacientům odebrány v den první DC vakcíny a v den 1 prvního a čtvrtého udržovacího léčebného cyklu temozolomidem a budou vyšetřeny na distribuci podskupiny buněk a stav aktivace a antigen-specifickou imunitu.
|
Při první vakcinaci DC + 1. den prvního a čtvrtého léčebného cyklu temozolomidem
|
|
Objektivní klinické odpovědi hodnocením nádoru (klinická účinnost)
Časové okno: Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Vývoj onemocnění a přežití bez progrese budou hodnoceny podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) na základě zobrazovacích nálezů (MRI, CT), klinického stavu a užívání kortikosteroidů. Onemocnění bude hodnoceno po chemoradiaci (≤ 2 týdny po dokončení chemoradiace), po každých dvou cyklech udržovací léčby temozolomidem a nejméně každých 12 týdnů během posilovací fáze a každých 9–12 týdnů během sledování po ukončení léčby. |
Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obecná a pro onemocnění specifická kvalita života
Časové okno: Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Pacienti budou požádáni, aby vyplnili obecné a pro onemocnění specifické dotazníky kvality života, aby bylo možné v pravidelných časových bodech posoudit změny v obecné a pro onemocnění specifické kvalitě života během studie.
|
Dokončením studie s následným sledováním do 90 dnů po posledním podání DC vakcíny nebo 24 měsíců po aferéze, podle toho, co nastane později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2015
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
Další identifikační čísla studie
- CCRG14-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .