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Adjuvante dendritische Zell-Immuntherapie plus Temozolomid bei Glioblastom-Patienten (ADDIT-GLIO)

3. Juni 2026 aktualisiert von: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Adjuvante dendritische Zell-Immuntherapie plus Temozolomid nach Operation und Radiochemotherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

In dieser Phase-I/II-Studie besteht das Hauptziel darin, das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom zu bestimmen, wenn eine Impfung mit autologem Wilms-Tumor 1 (WT1) Messenger (m)RNA-beladene dendritische Zellen (DC) hinzugefügt wird zur adjuvanten Temozolomid-Erhaltungstherapie nach (sub)totaler Resektion und Temozolomid-basierter Radiochemotherapie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Glioblastoma multiforme (GBM), eine mikroskopisch infiltrative Erkrankung, ist weltweit der häufigste bösartige Hirntumor. Trotz optimierter Behandlungsstandards bleiben das mediane Überleben und die Prognose mit einem medianen Überleben von nur 15 % und einem Fünf-Jahres-Überleben nach Diagnose von 5 % schlecht.

In dieser einarmigen Phase-I/II-Studie mit einem einzigen Zentrum werden die Forscher das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben von Patienten mit neu diagnostiziertem GBM bestimmen, wenn die Impfung mit autologen WT1-mRNA-beladenen dendritischen Zellen zur Standardbehandlung hinzugefügt wird. Während der Rekrutierung werden die Prüfärzte 20 Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch verifiziertem Glioblastom (WHO-Grad IV) einbeziehen, die eine vollständige oder subtotale Resektion des Tumors erhalten haben. Patienten, die sich zuvor einer Strahlen- oder Chemotherapie unterzogen haben oder an denen eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist, werden ausgeschlossen. Zusätzlich zur Standardbehandlung bestehend aus adjuvanter Radiochemotherapie mit Temozolomid und Temozolomid-Erhaltungstherapie erhalten die Patienten eine intradermale Impfung mit autologen WT1-mRNA-beladenen dendritischen Zellen, beginnend 1 Woche nach der Strahlentherapie. Das dendritische Zelltherapieprodukt wird im Antwerpener Universitätskrankenhaus hergestellt und verabreicht, genauer gesagt im Zentrum für Zelltherapie und Regenerative Medizin (CCRG) und der Abteilung für Hämatologie, die beide von Prof. Zwi Berneman geleitet werden.

Die Rekrutierung begann im Dezember 2015 und soll bis Ende 2020 oder bis zur Aufnahme von 20 Patienten fortgesetzt werden. Nach einer Nachbeobachtungszeit (bis 90 Tage nach der letzten DC-Impfstoffverabreichung oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt) wird eine Gesamt- und progressionsfreie Überlebensanalyse durchgeführt und diese wird mit den veröffentlichten Daten der Standardbehandlung ohne verglichen Impfung. Darüber hinaus werden die Prüfärzte nach Durchführbarkeit, Auftreten unerwünschter Ereignisse und Immunogenität suchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostiziertes, histologisch verifiziertes Glioblastom (WHO-Grad IV)
  • Alter ≥ 18 Jahre

  • Totale oder subtotale Resektion:

    • Vollständige Resektion: Makroskopisch vollständige Resektion, wie vom Neurochirurgen beurteilt, und Fehlen jeglicher kontrastverstärkender Restmasse im postoperativen (≤ 72 h) MRT des Gehirns
    • Subtotale Resektion: makroskopische vollständige Resektion nach Einschätzung des Neurochirurgen, aber mit restlicher Kontrastverstärkung ≤ 2 cm³ im postoperativen (≤ 72 h) Gehirn-MRT
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Bereit und in der Lage, das vom Ermittler beurteilte Protokoll einzuhalten
  • Geschätzter Beginn mit Radiochemotherapie ≥ 28 Tage und ≤ 49 Tage nach der chirurgischen Resektion
  • Geeignet für: Leukapherese, Radiochemotherapie, Chemotherapie und Immuntherapie
  • Keine Kortikosteroidbehandlung ≤ 1 Woche vor der Apherese
  • WHO-Leistungsstatus ≤ 2
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate, wie vom Prüfarzt geschätzt

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer anderen Malignität, mit Ausnahme eines angemessen kontrollierten Basalzell-Hautkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms oder Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder es sei denn, der Prüfarzt begründet etwas anderes
  • Vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie
  • Jede bereits bestehende Kontraindikation für die Behandlung mit Temozolomid
  • Jede bereits bestehende Kontraindikation für eine kontrastverstärkte MRT des Gehirns
  • Schwanger oder stillend
  • Dokumentierte Immunschwäche oder systemische immunsuppressive Behandlung
  • Bekannte positive virale Serologie für HIV, HBV, HCV oder Syphilis
  • Jeder andere Zustand, entweder physisch oder psychisch, oder ein begründeter Verdacht darauf aufgrund klinischer oder spezieller Untersuchungen, der die Anwendung des Impfstoffs kontraindiziert oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem höheren Risiko potenzieller Behandlungskomplikationen aussetzen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig
Dendritischer Zellimpfstoff plus Temozolomid-Chemotherapie
Biologisch: Dendritischer Zellimpfstoff plus Temozolomid-Chemotherapie

Bei Eignung nach totaler oder subtotaler Resektion (wie durch Neurochirurgen und postoperative MRT des Gehirns beurteilt):

  1. Leukozyten-Apherese (vor Radiochemotherapie): für die Herstellung von DC-Impfstoffen
  2. Radiochemotherapie (Standardbehandlung: eingeleitet, sobald die hämatologischen Blutwerte des Patienten nach Apherese ausreichend sind): 2 Gy einmal täglich 5 Tage/Woche für 6 Wochen mit 75 mg/m² Temozolomid täglich vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie (nicht mehr als insgesamt 49 Tage)
  3. Induktions-Immuntherapie: intradermale Impfung mit autologen WT1-mRNA-beladenen DCs wöchentlich (+/-1 Tag) für 3 Wochen, beginnend ≥ 1 Woche nach Strahlentherapie
  4. Chemo-Immuntherapie: 150-200 mg/m²/d Temozolomid Tage 1-5 alle 28 Tage +/- 2 Tage (max. 12 Monate) beginnend ≥3 Tage nach der dritten Impfung der Induktions-Immuntherapie + DC-Impfung am Tag 21±3 Tage jedes 28-Tage-Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie mit Nachbeobachtung bis 90 Tage nach der letzten DC-Impfstoffverabreichung oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt
Das Überleben der Patienten wird von der Apherese (~ Diagnose) an überwacht, für die das genaue Datum und die Todesursache (krebsbedingt oder nicht krebsbedingt) für jeden Patienten aufgezeichnet werden.
Bis zum Abschluss der Studie mit Nachbeobachtung bis 90 Tage nach der letzten DC-Impfstoffverabreichung oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Glioblastompatienten nach chirurgischer Resektion mit praktikabler und sicherer DC-Impfstoffproduktion
Zeitfenster: Impfstoffherstellung und Qualitätsprüfung (d. h. 4 Wochen nach Leukapherese)

Die Produktion von autologen DC-Impfstoffen von neu diagnostizierten Glioblastompatienten, die sich einer maximalen, sicheren chirurgischen Resektion unterzogen haben, wird bewertet auf:

  1. Durchführbarkeit, bewertet anhand des Erfolgs der Leukapherese und der Produktion ausreichender und qualifizierter (phänotypische und funktionelle Anforderungen) Impfstoffe.
  2. Sicherheit, bewertet durch mikrobiologische Tests (Bakterien, Hefen, Pilze, Mykoplasmen, Endotoxin) der DC-Impfstoffe.
Impfstoffherstellung und Qualitätsprüfung (d. h. 4 Wochen nach Leukapherese)
Durchführbarkeit der Verabreichung von DC-Impfstoffen an Glioblastompatienten in Kombination mit Chemotherapie
Zeitfenster: Bei Erhaltungschemotherapie (d. h. +/- 12 Wochen nach Leukapherese)
Die Verabreichung von 3 wöchentlichen DC-Impfstoffen nach einer adjuvanten Radiochemotherapie (Induktionsphase) und einer zusätzlichen DC-Impfung an Tag 21 jedes Erhaltungs-Chemotherapiezyklus (Booster-Phase) wird auf Durchführbarkeit bewertet, die durch die erfolgreiche DC-Impfstoffverabreichung des vorgeschlagenen Behandlungsschemas bewertet wird.
Bei Erhaltungschemotherapie (d. h. +/- 12 Wochen nach Leukapherese)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie mit Nachbeobachtung bis 90 Tage nach der letzten DC-Impfstoffverabreichung oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt
Überwachung des Auftretens unerwünschter Ereignisse zur Bewertung des Sicherheitsprofils und der Verträglichkeit der Behandlung. Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse wird gemäß der NCI CTCAE-Skala (v4.03, veröffentlicht am 14. Juni 2010) bewertet.
Bis zum Abschluss der Studie mit Nachbeobachtung bis 90 Tage nach der letzten DC-Impfstoffverabreichung oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt
Immunologische Reaktionen auf den DC-Impfstoff
Zeitfenster: Bei der ersten DC-Impfung + Tag 1 des ersten und vierten Behandlungszyklus mit Temozolomid
Die immunologischen Reaktionen auf den Impfstoff werden ex vivo bewertet. Blutproben werden von den Patienten am Tag der ersten DC-Impfung und am Tag 1 des ersten und vierten Temozolomid-Erhaltungsbehandlungszyklus entnommen und auf Zelluntergruppenverteilung und Aktivierungsstatus sowie Antigen-spezifische Immunität untersucht.
Bei der ersten DC-Impfung + Tag 1 des ersten und vierten Behandlungszyklus mit Temozolomid
Objektives klinisches Ansprechen durch Tumorbewertung (klinische Wirksamkeit)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss mit Follow-up bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des DC-Impfstoffs oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt

Die Krankheitsentwicklung und das progressionsfreie Überleben werden gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) bewertet, basierend auf bildgebenden Befunden (MRT, CT), dem klinischen Status und der Anwendung von Kortikosteroiden.

Die Erkrankung wird nach der Radiochemotherapie (≤ 2 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie), nach jeweils zwei Zyklen der Temozolomid-Erhaltungsbehandlung und mindestens alle 12 Wochen während der Auffrischungsphase und alle 9-12 Wochen während der Nachsorge nach Absetzen der Behandlung beurteilt.
Bis Studienabschluss mit Follow-up bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des DC-Impfstoffs oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allgemeine und krankheitsspezifische Lebensqualität
Zeitfenster: Bis Studienabschluss mit Follow-up bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des DC-Impfstoffs oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt
Die Patienten werden gebeten, allgemeine und krankheitsspezifische Fragebögen zur Lebensqualität auszufüllen, um Veränderungen der allgemeinen und krankheitsspezifischen Lebensqualität während der Studie zu regelmäßigen Zeitpunkten zu beurteilen.
Bis Studienabschluss mit Follow-up bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des DC-Impfstoffs oder 24 Monate nach der Apherese, je nachdem, was später eintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Ermittler

  • Studienleiter: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Hauptermittler: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCRG14-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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