胶质母细胞瘤患者的辅助树突细胞免疫疗法加替莫唑胺 (ADDIT-GLIO)
2026年6月3日 更新者：Zwi Berneman、University Hospital, Antwerp
新诊断的胶质母细胞瘤患者手术和放化疗后辅助树突细胞免疫疗法加替莫唑胺
在此 I/II 期试验中，主要目标是确定新诊断胶质母细胞瘤患者在添加自体 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 信使 (m)RNA 负载树突细胞 (DC) 疫苗接种后的总生存期和无进展生存期在（亚）全切除和基于替莫唑胺的放化疗后辅助替莫唑胺维持治疗。
研究概览
详细说明
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种显微镜下浸润性疾病，是全世界最常见的恶性脑肿瘤。 尽管优化了护理标准，但中位生存率和预后仍然很差，中位生存率仅为 15%，诊断后的五年生存率为 5%。
在这项单臂单中心 I/II 期试验中，研究人员将在将自体 WT1 mRNA 加载的树突状细胞疫苗接种添加到标准护理治疗中时，确定新诊断 GBM 患者的总体和无进展生存期。 在招募期间，研究人员将包括 20 名新诊断的、经组织学证实的胶质母细胞瘤（WHO IV 级）患者，他们接受了肿瘤的全切除或次全切除。 之前接受过放疗或化疗或有其他恶性肿瘤病史的患者将被排除在外。 除了由替莫唑胺辅助放化疗和替莫唑胺维持治疗组成的护理标准外，患者还将在放疗后 1 周开始接受皮内接种自体 WT1 mRNA 负载的树突状细胞。 树突状细胞治疗产品将在安特卫普大学医院生产和管理，更具体地说是细胞治疗和再生医学中心 (CCRG) 和血液学部门，均由 Zwi Berneman 教授领导。
招募于 2015 年 12 月开始，计划持续到 2020 年底或招募 20 名患者时。 在随访期后（直到最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准），将进行总体和无进展生存分析，并将其与已公布的标准护理治疗数据进行比较接种疫苗。 此外，研究人员还将寻找可行性、不良事件发生率和免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 新诊断、经组织学证实的胶质母细胞瘤（WHO IV 级）
- 年龄≥18岁
全部或次全切除：
- 全切除：由神经外科医生评估肉眼完全切除，并且在术后（≤ 72 小时）脑部 MRI 上没有任何残留的对比增强肿块
- 次全切除：神经外科医生评估肉眼完全切除，但术后（≤ 72 小时）脑部 MRI 残留对比增强≤ 2 cm³
- 签署知情同意书
- 愿意并能够遵守调查员判断的方案
- 估计在手术切除后 ≥ 28 天且 ≤ 49 天开始放化疗
- 适合接受：白细胞去除术、化放疗、化学疗法和免疫疗法
- 单采术前 ≤ 1 周内无皮质类固醇治疗
- 世卫组织绩效状况 ≤ 2
- 研究者估计的预期寿命 ≥ 3 个月
排除标准：
- 另一种恶性肿瘤的病史，除了充分控制的基底细胞皮肤癌、鳞状皮肤癌或子宫颈原位癌或除非研究者另有解释
- 既往放疗或化疗
- 任何预先存在的替莫唑胺治疗禁忌症
- 对比增强脑部 MRI 的任何预先存在的禁忌症
- 怀孕或哺乳
- 有记录的免疫缺陷或全身免疫抑制治疗
- HIV、HBV、HCV 或梅毒的已知病毒血清学阳性
- 任何其他身体或心理状况，或根据临床或特殊调查的合理怀疑，禁忌使用疫苗，或可能对患者依从性产生负面影响，或可能使患者面临更高的潜在治疗并发症风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
树突状细胞疫苗加替莫唑胺化疗
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当在全切除或次全切除后符合条件时（由神经外科医生和术后脑部 MRI 评估）：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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从单采血液成分术（〜诊断）开始，将跟踪患者的生存情况，为此将记录每位患者的准确死亡日期和死亡原因（癌症相关或非相关）。
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通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用可行且安全的 DC 疫苗生产进行手术切除后胶质母细胞瘤患者的数量
大体时间：疫苗生产和质量检测（即白细胞分离后 4 周）
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从新诊断的胶质母细胞瘤患者中生产自体 DC 疫苗，这些患者接受了最大、安全的手术切除，将针对以下方面进行评估：
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疫苗生产和质量检测（即白细胞分离后 4 周）
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DC疫苗对胶质母细胞瘤患者联合化疗的可行性
大体时间：维持化疗后（即白细胞去除术后 +/- 12 周）
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在辅助化放疗（诱导期）后每周接种 3 次 DC 疫苗，并在每个维持化疗周期（加强期）的第 21 天额外接种 DC 疫苗，将评估其可行性，通过建议的治疗方案成功接种 DC 疫苗进行评估。
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维持化疗后（即白细胞去除术后 +/- 12 周）
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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监测不良事件的发生率以评估治疗的安全性和耐受性。
将根据 NCI CTCAE 量表（v4.03，2010 年 6 月 14 日发布）评估不良事件的严重程度。
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通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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对 DC 疫苗的免疫反应
大体时间：第一次 DC 疫苗接种 + 第一个和第四个替莫唑胺治疗周期的第 1 天
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将在体外评估对疫苗的免疫反应。
将在第一次 DC 疫苗接种当天以及第一个和第四个维持替莫唑胺治疗周期的第 1 天从患者身上采集血样，并将检查细胞亚群分布和活化状态以及抗原特异性免疫。
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第一次 DC 疫苗接种 + 第一个和第四个替莫唑胺治疗周期的第 1 天
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肿瘤评估的客观临床反应（临床疗效）
大体时间：通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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将根据神经肿瘤学反应评估（RANO）标准，根据影像学结果（MRI、CT）、临床状态和皮质类固醇的使用，评估疾病进展和无进展生存期。 将在放化疗后（完成放化疗后 ≤ 2 周）、每两个替莫唑胺维持治疗周期后和加强阶段至少每 12 周一次，以及治疗停止后的随访期间每 9-12 周一次评估疾病。 |
通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一般和特定疾病的生活质量
大体时间：通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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患者将被要求填写一般和特定疾病的生活质量问卷，以评估研究期间在固定时间点的一般和特定疾病生活质量的变化。
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通过研究完成并随访至最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或单采后 24 个月，以较晚者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Zwi N Berneman, MD, PhD、Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- 首席研究员：Marika Rasschaert, MD, PhD、Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月5日
首次发布 (估计的)
2016年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月3日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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