Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adiuwantowa immunoterapia komórkami dendrytycznymi plus temozolomid u pacjentów z glejakiem (ADDIT-GLIO)

4 marca 2024 zaktualizowane przez: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Adiuwantowa immunoterapia komórkami dendrytycznymi plus temozolomid po zabiegu chirurgicznym i chemioradioterapii u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym

W tym badaniu fazy I/II głównym celem jest określenie całkowitego i wolnego od progresji przeżycia pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym po dodaniu szczepienia autologicznym guzem Wilmsa 1 (WT1) przekaźnikowym (m)RNA obciążonym komórkami dendrytycznymi (DC) do uzupełniającego leczenia podtrzymującego temozolomidem po (sub)totalnej resekcji i chemioradioterapii opartej na temozolomidzie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glejak wielopostaciowy (GBM), choroba naciekająca mikroskopowo, jest najczęstszym złośliwym nowotworem mózgu na świecie. Pomimo zoptymalizowanego standardu leczenia, mediana przeżycia i rokowanie pozostają złe z medianą przeżycia wynoszącą zaledwie 15% i 5-letnim przeżyciem po rozpoznaniu wynoszącym 5%.

W tym jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniu fazy I/II badacze określą całkowity czas przeżycia i przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM, gdy do standardowego leczenia zostanie dodane autologiczne szczepienie komórkami dendrytycznymi obciążone mRNA WT1. Podczas rekrutacji badacze obejmą 20 pacjentów z nowo zdiagnozowanym, potwierdzonym histologicznie glejakiem (stopień IV wg WHO), którzy otrzymali całkowitą lub częściową resekcję guza. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię lub chemioterapię lub z historią innego nowotworu złośliwego, zostaną wykluczeni. Oprócz standardowego leczenia polegającego na uzupełniającej chemioradioterapii temozolomidem i leczeniu podtrzymującym temozolomidem pacjenci otrzymają śródskórne szczepienie autologicznymi komórkami dendrytycznymi obciążonymi mRNA WT1, rozpoczynając 1 tydzień po radioterapii. Produkt terapii komórkami dendrytycznymi będzie generowany i podawany w Szpitalu Uniwersyteckim w Antwerpii, a dokładniej w Centrum Terapii Komórkowej i Medycyny Regeneracyjnej (CCRG) oraz Oddziału Hematologii, którymi kieruje prof. Zwi Berneman.

Rekrutacja rozpoczęła się w grudniu 2015 roku i ma trwać do końca 2020 roku lub do momentu zapisania się 20 pacjentów. Po okresie obserwacji (do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub do 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później), zostanie przeprowadzona analiza przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby, która zostanie porównana z opublikowanymi danymi dotyczącymi standardowego leczenia bez szczepionka. Ponadto badacze będą szukać wykonalności, częstości występowania zdarzeń niepożądanych i immunogenności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Rekrutacyjny
        • Antwerp University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany, potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy (stopień IV wg WHO)
  • Wiek ≥ 18 lat

  • Resekcja całkowita lub częściowa:

    • Całkowita resekcja: makroskopowa całkowita resekcja oceniona przez neurochirurga i brak jakiejkolwiek pozostałości masy wzmacniającej kontrast w pooperacyjnym (≤ 72h) MRI mózgu
    • Resekcja częściowa: całkowita resekcja makroskopowa w ocenie neurochirurga, ale z resztkowym wzmocnieniem kontrastowym ≤ 2 cm³ w pooperacyjnym (≤ 72 h) MRI mózgu
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu zgodnie z oceną Badacza
  • Szacowany początek chemioradioterapii ≥ 28 dni i ≤ 49 dni po resekcji chirurgicznej
  • Zdolny do poddania się: leukaferezie, chemioradioterapii, chemioterapii i immunoterapii
  • Brak leczenia kortykosteroidami ≤ 1 tydzień przed aferezą
  • Stan sprawności wg WHO ≤ 2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące według oceny Badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub chyba, że ​​badacz racjonalizuje inaczej
  • Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia
  • Wszelkie istniejące wcześniej przeciwwskazania do leczenia temozolomidem
  • Wszelkie istniejące wcześniej przeciwwskazania do MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Udokumentowany niedobór odporności lub ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne
  • Znana dodatnia serologia wirusowa w kierunku HIV, HBV, HCV lub kiły
  • Każdy inny stan, fizyczny lub psychiczny, lub uzasadniony podejrzenie ich wystąpienia na podstawie badania klinicznego lub specjalnego, który jest przeciwwskazaniem do podania szczepionki lub może negatywnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narazić pacjenta na większe ryzyko potencjalnych powikłań leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Szczepionka z komórek dendrytycznych plus chemioterapia temozolomidem
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych plus chemioterapia temozolomidem

Gdy kwalifikuje się po całkowitej lub częściowej resekcji (na podstawie oceny neurochirurga i pooperacyjnego rezonansu magnetycznego mózgu):

  1. Afereza leukocytów (przed chemioradioterapią): do produkcji szczepionek DC
  2. Chemioradioterapia (leczenie standardowe: rozpoczęte, gdy tylko parametry hematologiczne krwi pacjenta po aferezie są odpowiednie): 2 Gy raz dziennie 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni z temozolomidem w dawce 75 mg/m2 dziennie od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii (nie dłużej niż łącznie 49 dni)
  3. Immunoterapia indukcyjna: śródskórne szczepienie autologicznymi DC obciążonymi mRNA WT1 co tydzień (+/-1 dzień) przez 3 tygodnie, rozpoczynając ≥ 1 tydzień po radioterapii
  4. Chemo-immunoterapia: 150-200 mg/m²/d temozolomid dni 1-5 co 28 dni +/- 2 dni (maks. 12 miesięcy) rozpoczynając ≥3 dni po trzecim szczepieniu immunoterapii indukcyjnej + szczepienie DC w dniu 21±3 dnia każdego 28-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później
Pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia, od aferezy (~ diagnoza), dla której dla każdego pacjenta zostanie odnotowana dokładna data i przyczyna śmierci (związanej z rakiem lub niezwiązanej).
Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z glejakiem po resekcji chirurgicznej z wykonalną i bezpieczną produkcją szczepionki DC
Ramy czasowe: Produkcja szczepionki i badanie jakości (tj. 4 tygodnie po leukaferezie)

Produkcja autologicznych szczepionek DC od nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem, którzy przeszli maksymalną, bezpieczną resekcję chirurgiczną, zostanie oceniona pod kątem:

  1. wykonalność, oceniana na podstawie powodzenia leukaferezy i produkcji wystarczających i kwalifikowanych (wymagania fenotypowe i funkcjonalne) szczepionek.
  2. Bezpieczeństwo oceniane na podstawie badań mikrobiologicznych (bakterie, drożdże, grzyby, mykoplazmy, endotoksyny) szczepionek DC.
Produkcja szczepionki i badanie jakości (tj. 4 tygodnie po leukaferezie)
Możliwość podania szczepionki DC pacjentom z glejakiem w połączeniu z chemioterapią
Ramy czasowe: Po chemioterapii podtrzymującej (tj. +/- 12 tygodni po leukaferezie)
Podanie 3 cotygodniowych szczepionek DC po adiuwantowej chemioradioterapii (faza indukcyjna) i dodatkowe szczepienie DC w 21. dniu każdego cyklu chemioterapii podtrzymującej (faza przypominająca) zostanie ocenione pod kątem wykonalności, na podstawie pomyślnego podania szczepionki DC w ramach proponowanego schematu leczenia.
Po chemioterapii podtrzymującej (tj. +/- 12 tygodni po leukaferezie)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później
Monitorowanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych w celu oceny profilu bezpieczeństwa i tolerancji leczenia. Ciężkość zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie ze skalą NCI CTCAE (wersja 4.03, opublikowana 14 czerwca 2010 r.).
Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później
Odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę DC
Ramy czasowe: Pierwsze szczepienie DC + dzień 1 pierwszego i czwartego cyklu leczenia temozolomidem
Odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę zostaną ocenione ex vivo. Próbki krwi zostaną pobrane od pacjentów w dniu podania pierwszej szczepionki DC oraz w dniu 1. pierwszego i czwartego cyklu leczenia podtrzymującego temozolomidem i zostaną zbadane pod kątem rozmieszczenia i stanu aktywacji podzbioru komórek oraz swoistej dla antygenu odporności.
Pierwsze szczepienie DC + dzień 1 pierwszego i czwartego cyklu leczenia temozolomidem
Obiektywne odpowiedzi kliniczne na podstawie oceny guza (skuteczność kliniczna)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później

Ewolucja choroby i przeżycie wolne od progresji zostaną ocenione zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO), w oparciu o wyniki badań obrazowych (MRI, CT), stan kliniczny i stosowanie kortykosteroidów.

Choroba będzie oceniana po chemioradioterapii (≤ 2 tygodnie po zakończeniu chemioradioterapii), po każdych dwóch cyklach leczenia podtrzymującego temozolomidem i przynajmniej co 12 tygodni w fazie przypominającej oraz co 9-12 tygodni w okresie obserwacji po odstawieniu leczenia.
Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna i specyficzna dla choroby jakość życia
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później
Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie ogólnych i specyficznych dla choroby kwestionariuszy jakości życia w celu oceny zmian w ogólnej i specyficznej dla choroby jakości życia podczas badania w regularnych punktach czasowych.
Poprzez ukończenie badania z obserwacją do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 24 miesięcy po aferezie, w zależności od tego, co nastąpi później

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Główny śledczy: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCRG14-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy mózgu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj