Adjuvant dendritiska cellimmunterapi plus temozolomid hos glioblastompatienter (ADDIT-GLIO)
3 juni 2026 uppdaterad av: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Adjuvant dendritisk cellimmunterapi plus temozolomid efter operation och kemoradiation hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom
I denna fas I/II-studie är det primära målet att fastställa total och progressionsfri överlevnad för patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom när autolog Wilms tumör 1 (WT1) budbärare (m)RNA-laddad dendritiska cell (DC) vaccination läggs till till adjuvant temozolomidunderhållsbehandling efter (sub)total resektion och temozolomidbaserad kemoradiation.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glioblastoma multiforme (GBM), en mikroskopiskt infiltrerande sjukdom, är den vanligaste maligna hjärntumören i världen. Trots optimerad standardbehandling förblir medianöverlevnaden och prognosen dålig med en medianöverlevnad på endast 15 % och fem års överlevnad efter diagnos på 5 %.
I denna enarmade singelcenter fas I/II-studie kommer utredarna att fastställa den totala och progressionsfria överlevnaden för patienter med nyligen diagnostiserad GBM när autolog WT1 mRNA-laddad dendritiska cellvaccination läggs till standardbehandlingen. Under rekryteringen kommer utredarna att inkludera 20 patienter med nydiagnostiserade, histologiskt verifierade glioblastom (WHO grad IV) som har fått en total eller subtotal resektion av tumören. Patienter som tidigare genomgått strålbehandling eller kemoterapi eller som tidigare haft annan malignitet kommer att exkluderas. Utöver standardvård bestående av adjuvant kemoradiation med temozolomid och underhåll av temozolomid kommer patienter att få en intradermal vaccination med autologa WT1 mRNA-laddade dendritiska celler med början 1 vecka efter strålbehandling. Produkten för dendritiska cellterapin kommer att genereras och administreras på universitetssjukhuset i Antwerpen, närmare bestämt Centrum för cellterapi och regenerativ medicin (CCRG) och avdelningen för hematologi, båda leds av prof. Zwi Berneman.
Rekryteringen påbörjades i december 2015 och är tänkt att pågå till slutet av 2020 eller när 20 patienter är inskrivna. Efter en uppföljningsperiod (till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare), kommer en övergripande och progressionsfri överlevnadsanalys att utföras och denna kommer att jämföras med publicerade data för standardbehandling utan vaccination. Dessutom kommer utredarna att leta efter genomförbarhet, förekomst av biverkningar och immunogenicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserat, histologiskt verifierat glioblastom (WHO grad IV)
- Ålder ≥ 18 år
Total eller subtotal resektion:
- Total resektion: makroskopisk fullständig resektion bedömd av neurokirurgen och frånvaro av någon kvarvarande kontrasthöjande massa på postoperativ (≤ 72h) hjärn-MRT
- Subtotal resektion: makroskopisk fullständig resektion bedömd av neurokirurgen, men med kvarvarande kontrastförstärkning ≤ 2 cm³ på postoperativ (≤ 72h) hjärn-MRT
- Undertecknat informerat samtycke
- Vill och kan följa protokollet som utredaren bedömer
- Beräknas starta med kemoradiation ≥ 28 dagar och ≤ 49 dagar efter kirurgisk resektion
- Lämplig att genomgå: leukaferes, kemoradiation, kemoterapi och immunterapi
- Ingen kortikosteroidbehandling ≤ 1 vecka före aferes
- WHO prestationsstatus ≤ 2
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader enligt uppskattning av utredaren
Exklusions kriterier:
- Historik av annan malignitet, förutom adekvat kontrollerad basalcellshudkarcinom, skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller om inte utredaren rationaliserar något annat
- Tidigare strålning eller kemoterapi
- Eventuella redan existerande kontraindikationer för temozolomidbehandling
- Alla befintliga kontraindikationer för kontrastförstärkt hjärn-MRT
- Gravid eller ammar
- Dokumenterad immunbrist eller systemisk immunsuppressiv behandling
- Känd positiv viral serologi för HIV, HBV, HCV eller syfilis
- Alla andra tillstånd, antingen fysiska eller psykologiska, eller rimliga misstankar om det vid klinisk eller speciell undersökning, som kontraindicerar användningen av vaccinet, eller som kan påverka patientens följsamhet negativt eller kan utsätta patienten för en högre risk för potentiella behandlingskomplikationer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm
Dendritiska cellvaccin plus temozolomidkemoterapi
|
När berättigad efter total eller subtotal resektion (bedömt av neurokirurg och postoperativ hjärn-MRT):
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie med uppföljning till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Patienter kommer att följas för överlevnad, från aferes (~ diagnos), för vilken exakt datum och orsak till döden (cancerrelaterat eller icke-relaterat) kommer att registreras för varje patient.
|
Genom avslutad studie med uppföljning till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal glioblastompatienter efter kirurgisk resektion med genomförbar och säker DC-vaccinproduktion
Tidsram: Vaccinproduktion och kvalitetstestning (dvs. 4 veckor efter leukaferes)
|
Produktion av autologa DC-vacciner från nyligen diagnostiserade glioblastompatienter som genomgått maximal, säker kirurgisk resektion kommer att utvärderas för:
|
Vaccinproduktion och kvalitetstestning (dvs. 4 veckor efter leukaferes)
|
|
Möjlighet att administrera DC-vaccin till patienter med glioblastom i kombination med kemoterapi
Tidsram: Vid underhållsbehandling med kemoterapi (dvs +/- 12 veckor efter leukaferes)
|
Administrering av 3 DC-vacciner i veckan efter adjuvant kemoradiation (induktionsfas) och ytterligare DC-vaccination på dag 21 av varje underhållskemoterapicykel (boosterfas) kommer att utvärderas med avseende på genomförbarhet, utvärderas genom framgångsrik DC-vaccinadministrering av det föreslagna behandlingsschemat.
|
Vid underhållsbehandling med kemoterapi (dvs +/- 12 veckor efter leukaferes)
|
|
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Genom avslutad studie med uppföljning till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Övervakning av förekomsten av biverkningar för att utvärdera säkerhetsprofilen och behandlingens tolerabilitet.
Allvaret av biverkningar kommer att bedömas enligt NCI CTCAE-skalan (v4.03, publicerad 14 juni 2010).
|
Genom avslutad studie med uppföljning till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
|
Immunologiska svar på DC-vaccinet
Tidsram: Vid första DC-vaccination + dag 1 av första och fjärde temozolomidbehandlingscykeln
|
Immunologiska svar på vaccinet kommer att utvärderas ex vivo.
Blodprov kommer att samlas in från patienter på dagen för det första DC-vaccinet och på dag 1 av den första och fjärde underhållsbehandlingen av temozolomid och kommer att undersökas med avseende på cellundergruppsfördelning och aktiveringsstatus och antigenspecifik immunitet.
|
Vid första DC-vaccination + dag 1 av första och fjärde temozolomidbehandlingscykeln
|
|
Objektiva kliniska svar genom tumörutvärdering (klinisk effekt)
Tidsram: Genom avslutad studie med uppföljning fram till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Sjukdomsutveckling och progressionsfri överlevnad kommer att bedömas enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierna, baserat på avbildningsfynd (MRT, CT), klinisk status och kortikosteroidanvändning. Sjukdomen kommer att bedömas efter kemoradiation (≤ 2 veckor efter avslutad kemoradiation), efter varannan cykel av temozolomidunderhållsbehandling och minst var 12:e vecka under boosterfasen och var 9:e till 12:e vecka under uppföljning efter avslutad behandling. |
Genom avslutad studie med uppföljning fram till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allmän och sjukdomsspecifik livskvalitet
Tidsram: Genom avslutad studie med uppföljning fram till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Patienterna kommer att uppmanas att fylla i allmänna och sjukdomsspecifika livskvalitetsfrågeformulär för att bedöma förändringar i allmän och sjukdomsspecifik livskvalitet under studien vid regelbundna tidpunkter.
|
Genom avslutad studie med uppföljning fram till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 24 månader efter aferes, beroende på vilket som inträffar senare
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- Huvudutredare: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2015
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2016
Första postat (Beräknad)
7 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- CCRG14-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .