Immunoterapia adiuvante con cellule dendritiche più temozolomide nei pazienti con glioblastoma (ADDIT-GLIO)
3 giugno 2026 aggiornato da: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Immunoterapia adiuvante con cellule dendritiche più temozolomide dopo chirurgia e chemioradioterapia in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi
In questo studio di fase I/II, l'obiettivo primario è determinare la sopravvivenza globale e libera da progressione dei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi quando viene aggiunta la vaccinazione autologa con cellule dendritiche (DC) messaggero (m)RNA del tumore di Wilms 1 (WT1) al trattamento di mantenimento adiuvante con temozolomide dopo resezione (sub)totale e chemioradioterapia a base di temozolomide.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il glioblastoma multiforme (GBM), una malattia microscopicamente infiltrativa, è il tumore cerebrale maligno più comune al mondo. Nonostante lo standard di cura ottimizzato, la sopravvivenza mediana e la prognosi rimangono infauste con una sopravvivenza mediana di solo il 15% e una sopravvivenza a cinque anni dopo la diagnosi del 5%.
In questo studio di fase I/II a centro singolo a braccio singolo i ricercatori determineranno la sopravvivenza globale e libera da progressione dei pazienti con GBM di nuova diagnosi quando la vaccinazione autologa con cellule dendritiche caricate con mRNA WT1 viene aggiunta al trattamento standard di cura. Durante il reclutamento, gli investigatori includeranno 20 pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, verificato istologicamente (grado IV dell'OMS) che hanno ricevuto una resezione totale o subtotale del tumore. Saranno esclusi i pazienti sottoposti a precedente radioterapia o chemioterapia o con una storia di altra neoplasia. Oltre allo standard di cura consistente nella chemioradioterapia adiuvante con temozolomide e temozolomide, i pazienti di mantenimento riceveranno una vaccinazione intradermica con cellule dendritiche autologhe caricate con mRNA WT1 a partire da 1 settimana dopo la radioterapia. Il prodotto della terapia cellulare dendritica sarà generato e somministrato presso l'ospedale universitario di Anversa, in particolare il Centro per la terapia cellulare e la medicina rigenerativa (CCRG) e la Divisione di ematologia, entrambi diretti dal Prof. Zwi Berneman.
Il reclutamento è iniziato a dicembre 2015 e dovrebbe continuare fino alla fine del 2020 o quando saranno arruolati 20 pazienti. Dopo un periodo di follow-up (fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi successivamente), verrà eseguita l'analisi della sopravvivenza globale e libera da progressione e questa verrà confrontata con i dati pubblicati del trattamento standard di cura senza vaccinazione. Inoltre i ricercatori cercheranno la fattibilità, l'incidenza di eventi avversi e l'immunogenicità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Belgio, 2650
- Antwerp University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Glioblastoma di nuova diagnosi, verificato istologicamente (grado IV OMS)
- Età ≥ 18 anni
Resezione totale o subtotale:
- Resezione totale: resezione completa macroscopica valutata dal neurochirurgo e assenza di qualsiasi massa residua che aumenta il contrasto alla risonanza magnetica cerebrale post-operatoria (≤ 72 ore)
- Resezione totale parziale: resezione macroscopica completa valutata dal neurochirurgo, ma con contrasto residuo ≤ 2 cm³ alla RM cerebrale post-operatoria (≤ 72 ore)
- Consenso informato firmato
- Disposto e in grado di rispettare il protocollo come giudicato dall'investigatore
- Si stima che inizi con chemioradioterapia ≥ 28 giorni e ≤ 49 giorni dopo la resezione chirurgica
- Idoneo a subire: leucaferesi, chemioradioterapia, chemioterapia e immunoterapia
- Nessun trattamento con corticosteroidi ≤ 1 settimana prima dell'aferesi
- Performance status OMS ≤ 2
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi come stimata dallo sperimentatore
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di un altro tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali adeguatamente controllato, del carcinoma cutaneo squamoso o del carcinoma in situ della cervice uterina o a meno che lo sperimentatore non razionalizzi diversamente
- Precedente radioterapia o chemioterapia
- Eventuali controindicazioni preesistenti al trattamento con temozolomide
- Qualsiasi controindicazione preesistente per la risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto
- Incinta o allattamento
- Deficienza immunitaria documentata o trattamento immunosoppressivo sistemico
- Sierologia virale positiva nota per HIV, HBV, HCV o sifilide
- Qualsiasi altra condizione, sia fisica che psicologica, o ragionevole sospetto di ciò sulla base di indagini cliniche o speciali, che controindica l'uso del vaccino, o può influire negativamente sulla compliance del paziente, o può esporre il paziente a un rischio più elevato di potenziali complicanze del trattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio singolo
Vaccino a cellule dendritiche più chemioterapia con temozolomide
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Quando idoneo dopo resezione totale o subtotale (come valutato dal neurochirurgo e dalla risonanza magnetica cerebrale post-operatoria):
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
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I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza, dall'aferesi (~ diagnosi), per la quale verrà registrata la data precisa e il motivo della morte (correlata al cancro o non correlata) per ogni paziente.
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Attraverso il completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con glioblastoma dopo resezione chirurgica con produzione di vaccino DC fattibile e sicura
Lasso di tempo: Produzione di vaccini e test di qualità (ovvero 4 settimane dopo la leucaferesi)
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La produzione di vaccini DC autologhi da pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi sottoposti a resezione chirurgica massima e sicura sarà valutata per:
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Produzione di vaccini e test di qualità (ovvero 4 settimane dopo la leucaferesi)
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Fattibilità della somministrazione del vaccino DC ai pazienti con glioblastoma in combinazione con la chemioterapia
Lasso di tempo: Dopo il trattamento chemioterapico di mantenimento (cioè +/- 12 settimane dopo la leucaferesi)
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La somministrazione di 3 vaccini DC settimanali dopo la chemioradioterapia adiuvante (fase di induzione) e la vaccinazione DC aggiuntiva al giorno 21 di ogni ciclo di chemioterapia di mantenimento (fase di richiamo) saranno valutate per la fattibilità, valutata dall'esito positivo della somministrazione del vaccino DC dello schema di trattamento proposto.
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Dopo il trattamento chemioterapico di mantenimento (cioè +/- 12 settimane dopo la leucaferesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
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Monitoraggio dell'incidenza di eventi avversi per valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità del trattamento.
La gravità degli eventi avversi sarà valutata secondo la scala NCI CTCAE (v4.03, pubblicata il 14 giugno 2010).
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Attraverso il completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
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Risposte immunologiche al vaccino DC
Lasso di tempo: Alla prima vaccinazione DC + giorno 1 del primo e quarto ciclo di trattamento con temozolomide
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Le risposte immunologiche al vaccino saranno valutate ex vivo.
I campioni di sangue verranno prelevati dai pazienti il giorno del primo vaccino DC e il giorno 1 del primo e quarto ciclo di trattamento di mantenimento con temozolomide e saranno esaminati per la distribuzione del sottogruppo cellulare e lo stato di attivazione e l'immunità antigene-specifica.
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Alla prima vaccinazione DC + giorno 1 del primo e quarto ciclo di trattamento con temozolomide
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Risposte cliniche obiettive mediante valutazione del tumore (efficacia clinica)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi più tardi
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L'evoluzione della malattia e la sopravvivenza libera da progressione saranno valutate secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO), basati sui risultati di imaging (MRI, CT), stato clinico e uso di corticosteroidi. La malattia sarà valutata dopo la chemioradioterapia (≤ 2 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia), dopo ogni due cicli di trattamento di mantenimento con temozolomide e almeno ogni 12 settimane durante la fase di richiamo e ogni 9-12 settimane durante il follow-up dopo l'interruzione del trattamento. |
Fino al completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi più tardi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Qualità della vita generale e specifica per malattia
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi più tardi
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Ai pazienti verrà chiesto di compilare questionari sulla qualità della vita generale e specifica per la malattia per valutare i cambiamenti nella qualità della vita generale e specifica per la malattia durante lo studio a intervalli regolari.
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Fino al completamento dello studio con follow-up fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 24 mesi dopo l'aferesi, a seconda di quale evento si verifichi più tardi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- Investigatore principale: Marika Rasschaert, MD, PhD, Antwerp University Hospital (UZA), Division of Oncology
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e257-67. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.
- Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, Fromm PD, Hart DN, Van Tendeloo VF, Berneman ZN. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev. 2015 Oct;67(4):731-53. doi: 10.1124/pr.114.009456.
- Willemen Y, Huizing MT, Smits E, Anguille S, Nijs G, Stein B, Van Tendeloo V, Peeters M, Berneman Z. J Clin Oncol 30(suppl): abstr e13051, 2012.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 gennaio 2016
Primo Inserito (Stimato)
7 gennaio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Temozolomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCRG14-001
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