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再発/難治性がん適応症の参加者におけるKPT-8602の安全性、忍容性、および有効性の研究

2025年3月18日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

新たに診断された再発/難治性がんの適応症を持つ患者における選択的核外輸送阻害剤 (SINE) 化合物 Eltanexor (KPT-8602) の安全性、忍容性、および有効性に関する第 1/2 相非盲検試験

これは、第 2 世代の経口 XPO1 阻害剤 KPT の予備的な安全性、忍容性、および有効性を評価するための、用量漸増 (第 1 相) 段階と拡大 (第 2 相) 段階を別々に行う、初のヒト多施設非盲検臨床試験です。 -8602 再発/難治性多発性骨髄腫 (MM)、転移性結腸直腸がん (mCRC)、転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)、高リスク骨髄異形成症候群 (HRMDS)、急性骨髄性白血病 (AML)、および新たに診断された中/高度の参加者-リスクMDS。

進行中の研究結果によって決定されるように、研究のすべての部分に用量漸増および用量拡大が含まれる場合があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

277

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Sarah Cannon Cancer Center - (Colorado Blood Cancer Institute)
      • Littleton、Colorado、アメリカ、80120-4413
        • (USO) Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
        • Sarah Cannon Cancer Center (HCA Midwest KC)
    • Nebraska
      • North Platte、Nebraska、アメリカ、69101
        • Callahan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • (USO) Oncology Hematology Care
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University, The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • (USO) Texas Oncology Austin - Midtown
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • (USO) Texas Oncology (Dallas)
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • (USO) Texas Oncology (Tyler)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • (USO) Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • (USO) Compass oncology
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ
        • McMaster - Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ
        • MUHC GLEN Site Cedars - Cancer Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Cáceres、スペイン
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid、スペイン
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinical Universidad de Navarra (Madrid site)
      • Oviedo、スペイン
        • Hospital Universitario Central Asturias
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Valencia、スペイン
        • Hospital La Fe
  • フランス
      • Nantes、フランス、44000
        • CHU Nantes
      • Paris、フランス、75015
        • Hopital Necker
      • Paris、フランス
        • Hopital St Louis
      • Paris、フランス、75014
        • Hôpital Cochin APHP
      • Pessac、フランス、33604
        • CHU de Bordeaux
      • Tours、フランス、37044
        • CHU de Tours
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy、フランス、54500
        • CHRU de Nancy
  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • China, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300041
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. -スクリーニング手順の前に、連邦、地方、および機関のガイドラインに従って署名された書面によるインフォームドコンセント。
  2. 年齢は18歳以上。

  3. 十分な肝機能:

    1. -総ビリルビンが正常の上限（ULN）の2倍以下（ULNの4倍以下の総ビリルビンを持たなければならないギルバート症候群[遺伝性間接高ビリルビン血症]の参加者を除く）、
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下（ただし、ASTおよびALTがULNの5.0倍以下でなければならない、腫瘍の肝臓への関与が知られている参加者を除く）。
  4. 十分な腎機能: Cockcroft and Gault (140-Age) × Mass (kg)/(72 × クレアチニン mg/dL) の式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上;女性の場合は0.85倍。

  5. 避妊：

    1. RRMM、CRC、RR 高リスク MDS (パート F フェーズ 2)、および AML (パート H) の参加者: 出産の可能性のある女性参加者は、二重の避妊方法 (1 つの非常に効果的な方法と 1 つの効果的な方法を含む) を使用することに同意する必要があります。避妊）およびスクリーニングでの血清検査が陰性であり、男性の参加者は、性的に活発な場合、避妊の効果的なバリア方法を使用する必要があります。 -男性と女性の両方の参加者について、効果的な避妊方法を研究全体および最後の投与から3か月間使用する必要があります
    2. RR mCRPC の参加者: 参加者は、性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。 -効果的な避妊方法は、研究全体および最後の投与から3か月間使用する必要があります
    3. 新たに中間/高リスク MDS と診断された参加者 (パート G): 出産の可能性のある女性参加者は、2 つの避妊方法 (1 つの非常に効果的な避妊方法と 1 つの効果的な避妊方法を含む) を使用することに同意し、血清妊娠検査が陰性である必要があります。スクリーニング、および男性参加者は、性的に活発な場合、避妊の効果的なバリア方法を使用する必要があります。 -男性と女性の両方の参加者について、効果的な避妊方法を使用する必要があります 調査中および最後の投与から6か月間

    適応症別の選択基準

    再発/難治性多発性骨髄腫 (パート A1、A2、および B - 完了):

  6. IMWGガイドラインに基づく、症候性で組織学的に確認されたMMおよび疾患進行の証拠。

  7. -参加者は、次の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

    1. -血清タンパク質電気泳動（SPEP）による血清Mタンパク質≥0.5 g / dL、または定量的IgAによる免疫グロブリン（Ig）A骨髄腫。 SPEP がルーチンの M タンパク質測定に信頼性がないと感じられる場合 (例: IgA MM の参加者の場合)、ネフロメトリーによる定量的 Ig レベル。また
    2. 尿中 M タンパク排泄量が 24 時間あたり 200 mg 以上。また
    3. 関与する軽鎖が 10 mg/dL 以上で、比率が異常である血清遊離軽鎖 (FLC)。
  8. -以前に、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、およびステロイドの各少なくとも1つを含む3つ以上の以前のレジメン（治療ライン）で治療されました。
  9. -参加者の最新の抗MMレジメンに抵抗性のMM。
  10. エリスロポエチン、ダルベポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、および血小板刺激剤を含む造血成長因子のサポートを受けている参加者は、引き続きそうすることができますが、サイクル1の1日目の少なくとも1週間前に輸血に依存しない必要があります（ C1D1) を調査中。
  11. 十分な造血機能: 総白血球数 (WBC) ≥ 1500/mm^3、絶対好中球数 (ANC) ≥ 800/mm^3、ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.0 g/dL、および血小板数 ≥ 75,000/mm^3 3.
  12. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。

  13. -平均余命は4か月以上。

    再発/難治性結腸直腸がん (パート C - 完了):

  14. 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録。
  15. RECIST v1.1による測定可能な疾患。
  16. -転移性疾患は、治癒を目的とした先行手術には適していません。
  17. -登録前の新鮮またはアーカイブの腫瘍生検からの部位定義のKRASステータス（野生型または変異体）を持つ参加者。 すべての参加者は、バイオマーカー分析用の腫瘍組織を得るために、新鮮な生検を喜んで受けなければなりません。
  18. RECIST v1.1に従って進行性疾患の文書化された証拠。

  19. -以前の治療（一連の治療の完了、または疾患の進行または不耐性まで）以下のそれぞれによる：

    1. フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法（FOLFOXおよび/またはFOLFIRIなど）
    2. KRAS野生型の場合、抗EGFR療法、
    3. レゴラフェニブまたはTAS-102による以前の3次治療は、個別に評価されます。
    4. 注: 以前の第 3 選択のレゴラフェニブの必要性は、Karyopharm Medical Monitor と相談して、治験責任医師によって個別に評価されます。
    5. 放射線および手術は、以前の抗がん療法とは見なされません
  20. 参加者は輸血依存であってはなりません。
  21. 十分な造血機能: ANC ≥ 1000/mm^3、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL、および血小板数 ≥ 100,000/mm^3。
  22. -ECOGパフォーマンスステータスが1以下。

  23. -平均余命は4か月以上。

    再発/難治性転移性去勢抵抗性前立腺がん (パート D および E - 完了):

  24. -組織学的に確認された前立腺の腺癌で、分子分析に使用できるアーカイブ腫瘍組織があります。 参加者が以前に組織学的診断を受けていない場合は、スクリーニングでの新鮮な生検をこの目的に使用できます。

    a.オプション: すべての参加者は、バイオ マーカー分析のための腫瘍組織を取得するために新鮮な生検を行うよう求められます。

  25. 外科的または医学的に去勢され、テストステロン値が < 50 ng/dL (< 2.0 nM)。 参加者が黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト（精巣摘除術を受けていない参加者）で治療されており、参加者はこれで進行していることを示している必要があります。

  26. 以下のいずれかで治験責任医師が評価した mCRPC の進行を文書化：

    1. -前立腺特異抗原（PSA）の進行は、最低3回のPSAレベルの上昇（約-30日目および約-45日目）によって定義され、各決定の間に1週間以上の間隔があります。 スクリーニング訪問時の PSA 値は > 2 μg/L (> 2 ng/mL) である必要があります。症状をコントロールするために全身性グルココルチコイドを使用している参加者は、C1D1 の治療を開始する前に全身性グルココルチコイドを使用している間に、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) によって PSA の進行を記録している必要があります。
    2. -修正されたRECIST基準1.1による軟部組織疾患のX線写真による進行、またはPSAの進行を伴うまたは伴わない骨スキャンで2つ以上の新しい骨病変が記録された骨転移。
  27. 第 2 世代の抗ホルモン療法 (例: アビラテロン、エンザルタミド、TAK 700) に対する最初の応答 (変更された PCWG3 ガイドラインによる) が、後に再発した。 疾患の再発は、選択基準 24 による登録時の進行性疾患として定義されます。
  28. -タキサンベースの以前の化学療法レジメンが0〜2回。 ドセタキセル化学療法が複数回使用される場合、これは 1 つのレジメンと見なされます。 参加者は、以前にカバジタキセル治療を受けたことがある可能性があります。 参加者はタキサンナイーブかもしれません。
  29. 緩和目的の放射線療法の 1 回の照射を含む放射線療法の完了から少なくとも 2 週間 (1 照射野に限定) が許可されます。
  30. 参加者は輸血依存であってはなりません。
  31. アルブミン > 2.5 g/dL。
  32. 十分な造血機能: ANC ≥ 1000/mm^3、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL、および血小板数 ≥ 100,000/mm^3。
  33. パートEのみ：現在アビラテロンによる治療を受けており、治験責任医師の意見では継続が適切である参加者。 参加者はまた、C1D1の前の30日間、コルチコステロイド（プレドニゾンまたはデキサメタゾン）の安定した用量を服用し続けている必要があります。
  34. -ECOGパフォーマンスステータスが1以下。

  35. -平均余命は4か月以上。

    RR ハイリスク骨髄異形成症候群 (パート F フェーズ 2):

  36. 骨髄中の5%から19%の骨髄芽球を伴うMDSの診断が文書化されている(2016 WHO分類)。
  37. 骨髄組織病理学は、最近の骨髄生検によって記録されなければなりません (C1D1 の 30 日以内)。
  38. IPSS-R: 中程度、高リスク、または非常に高リスクの MDS。

  39. RR MDS は、次のいずれかを持つと定義されています。

    1. -低メチル化剤（アザシチジンおよび/またはデシタビン、ASTX727、または実験的薬剤）の2サイクル以上で、明確なPD（骨髄芽球の50％以上の増加を伴う汎血球減少症）または参加者がMDSのより高いリスクカテゴリに進行したまたは
    2. -国際ワーキンググループ（IWG）2006基準によるSD /改善の欠如（CR / mCR / PR / HIなし）を伴うHMA療法の4サイクル以上、または治療に対する不耐性（地域の標準ケアガイドラインに従って必要な場合はアザシチジンの6サイクル以上）アザシチジンに対する改善/反応の欠如を立証するため) または
    3. -IWG 2006基準によるHMA（CR / mCR / PR / HI）への初期応答後の再発または疾患の進行。
  40. -ECOGパフォーマンスステータスが2未満。

  41. AML変換の差し迫ったリスクがある参加者を登録する前に（治験責任医師の意見による）、またはRAEB-2 MDSの参加者については、メディカルモニターに連絡する必要があります。

    新たに診断された中間/高リスクの骨髄異形成症候群 (パート G):

  42. -骨髄中の5%から19%の骨髄芽球を伴うMDSの診断の文書化(2016 WHO分類)

    a. -骨髄組織病理学は、骨髄生検で文書化する必要があります（C1D1の30日前まで）

  43. IPSS-R 中程度、高リスクまたは非常に高リスクの MDS。
  44. -HR-MDSの前治療なし（HMAの前の1サイクルまで許可されています）。 輸血、成長因子などの形での事前の支持療法は許可されています。

  45. -ECOGパフォーマンスステータスが2未満。

    AML維持（同種SCT後）療法（パートH）：

  46. -de novo AMLまたは以前の骨髄異形成疾患に続発するAMLの参加者。
  47. 1 つの同種 SCT (alloSCT) を受け取りました。
  48. -参加者は、alloSCT後40〜100日の間に研究治療を開始できる必要があります

  49. 参加者は、研究登録時に CR/CRi である必要があり、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

    1. 登録時にMRD陽性
    2. -同種SCT前の疾患の証拠（CR / CRiでない場合、またはMRD陽性の場合に同種SCTを受けた）
    3. CR2 以上の pre-alloSCT (MRD ステータスに関係なく)
    4. ELN 2017基準による診断時の細胞遺伝学的異常（MRDステータスに関係なく）
  50. -研究開始前の14日以内の適切な移植：骨髄増殖因子の毎日の使用なしで絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10 ^ 9 / L、および血小板数 75 x 10 ^ 9 / L 1週間以内の血小板輸血なし。
  51. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下

除外基準

研究のすべての部分の参加者:

  1. -妊娠中または授乳中の女性参加者。
  2. -C1D1の4週間前に大手術。

  3. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

    1. -不安定狭心症または急性心筋梗塞 C1D1の3か月前まで
    2. -臨床的に重要な心疾患（例、症候性うっ血性心不全[例、> NYHAクラス2]、制御不能な不整脈、または高血圧、不安定な高血圧の病歴または降圧レジメンの不十分なコンプライアンス）
  4. -C1D1の前の1週間以内に、非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする、制御されていない活動的な重度の全身性感染症。
  5. -既知の症候性脳転移のある参加者は登録に適していません。 -無症候性で安定した治療済みの脳転移のある参加者は、研究への参加資格があります
  6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ参加者;この研究の一環として、HIV検査は必要ありません
  7. -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）が陽性であることが知られている

  8. 以前の悪性腫瘍:

    1. 適切に切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に切除された上皮内がん（すなわち、子宮頸部）を持つ参加者は、診断の時期に関係なく登録することができます
    2. -再発/難治性のMM、CRC、およびmCRPCのみの参加者：研究の解釈を妨げる可能性のある以前の悪性腫瘍。 治験依頼者の承認がない限り、5年未満前に根治目的で治療されたがんは許可されません。 5年以上前に治癒目的で治療され、再発の証拠がない癌は許可されます。
    3. アーム F フェーズ 2、G、および H の参加者の場合: 前の悪性腫瘍は除外されません
  9. -エルタネクサー（またはパートGのASTX727）の吸収を妨げる可能性のある消化管疾患（または制御不能な嘔吐または下痢）のある参加者。
  10. -治験責任医師の意見では、治療、コンプライアンス、または同意を与える能力を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態。

  11. 必要な生検や病気を測定するために必要なサンプル コレクションを含むプロトコルに準拠することを望まない参加者。

    適応症固有の除外基準

    再発/難治性多発性骨髄腫 (RRMM) (パート A1、A2、および B - 完了):

  12. RRMMの治療のための最後の前治療からの時間:

    1. -放射線、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法（治験中の抗がん療法を含む）C1D1の2週間前まで
    2. C1D1 の 3 日前までは、疾患関連の症状に対する緩和ステロイドが許可されます。
    3. -参加者は、脱毛症を除く以前の治療に関連する毒性から回復または安定している必要があります（グレード1以下またはベースラインまで）
  13. 同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病の参加者。 同種幹細胞移植の完了から少なくとも3か月が経過している必要があります。

  14. -C1D1の2週間前に痛みを伴うグレード2以上の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害。

    再発/難治性結腸直腸がん (パート C - 完了):

  15. -放射線療法、化学療法、またはその他の抗がん療法（スクリーニングの2週間前までの治験中の抗がん療法を含む）。 参加者は、臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。 これが唯一の疾患部位である場合、照射部位には進行性疾患（新しい病変または病変サイズの増加）の証拠がなければなりません。

  16. -最新の化学療法または治験薬で治療された参加者≤21日または5半減期（どちらか長い方） 研究治療の初回投与前、および/または以前の化学療法および/または放射線療法による急性毒性化学療法誘発性脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除いて、NCI CTCAE v4.03グレード0またはグレード1に解決していない患者。

    再発/難治性転移性去勢抵抗性前立腺がん (パート D および E - 完了):

  17. -最新の化学療法または治験薬で治療された参加者≤21日または5半減期（どちらか長い方） 研究治療の初回投与前、および/または以前の化学療法および/または放射線療法による急性毒性化学療法誘発性脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除いて、NCI CTCAE v4.03グレード0またはグレード1に解決していない患者。

  18. -C1D1の30日前までにビスフォスフォネート療法を開始するか、ビスフォスフォネートの用量/レジメンを調整します。 安定したビスフォスフォネートまたはデノスマブレジメンの参加者は適格であり、継続することができます。

    RR ハイリスク骨髄異形成症候群 (パート F フェーズ 2):

  19. IPSS-R による非常に低いまたは低リスクの MDS。
  20. -世界保健機関（WHO）によるAMLへの転換の証拠（骨髄または末梢血の芽球が20％以上）。
  21. -治験責任医師が判断した理想体重を大幅に下回っている参加者。

  22. -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なう可能性のある重度のGVHD、または臓器系の機能不全。

    新たに診断された中間/高リスクの骨髄異形成症候群 (パート G):

  23. IPSS-R 非常に低いまたは低リスクの MDS。

  24. -WHOによるAMLへの変換の証拠（骨髄または末梢血中の芽球が20％以上）。

    AML維持（同種SCT後）療法（パートH）：

  25. -alloSCT後および研究治療を開始する前の抗がん維持療法の使用
  26. アクティブな GVHD グレード 2 以上。
  27. -プレドニゾンと同等のコルチコステロイドを0.5 mg / kgを超える用量で同時に使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A1: RRMM-KPT-8602 単一エージェント。 QoDx5/週
参加者は KPT-8602 を 1 日 1 回、1 週間に 5 日間 (QDx5/週) 漸増用量で投与されました (完了)。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート A2: RRMM-KPT-8602 単一エージェント。 QoDx3/週
参加者は、KPT-8602 を 1 日 1 回、週 3 日 (QoDx3/週) 受けました。 パート A2 の開始用量は、パート A1 (完了) によって通知されます。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート B: 低用量デキサメタゾンを含む RRMM-KPT-8602。 QDx5/週
参加者は、KPT-8602 を連続 5 日間 (QDx5/週)、低用量デキサメタゾン (各 28 日サイクルの 1、3、8、10、15、17、22、および 24 日目に 20 ミリグラム [mg]) と組み合わせて投与されました。 ) (完了)。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
薬：デキサメタゾン
参加者はデキサメタゾン経口錠剤を受け取ります。
実験的：パート C: CRC- KPT-8602 単一エージェント
参加者は、パートA（完了）でクリアされた用量とスケジュールでKPT-8602で治療されました。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート D: mCRPC- KPT-8602 単一エージェント
参加者は、パートA（完了）でクリアされた用量とスケジュールでKPT-8602で治療されました。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート E: mCRPC- KPT-8602 とアビラテロンおよびコルチコステロイド
参加者は、アビラテロンおよびコルチコステロイドと組み合わせて、パートAでクリアされた用量とスケジュールでKPT-8602で治療されました。 参加者は、登録時に受け取っていたアビラテロンとコルチコステロイドの用量とスケジュールを引き続き受け取りました（完了）。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート F: 高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) - KPT-8602 単剤
参加者は、パートAでクリアされた用量とスケジュールでKPT-8602で治療されました。選択されたケースでは（例えば、安定した疾患[SD]、血液学的改善[HI]、部分応答[PR]および寛容な治療を達成した参加者、など）、安全性と有効性を考慮して、用量を 1 段階増量してもよい（完了）。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート F フェーズ 2: RR 高リスク MDS- KPT-8602 単剤
参加者は、パート F のフェーズ 1 部分の結果に基づいて、用量を拡大して、毎週 1 日目から 5 日目に 1 日 10 mg の第 2 相推奨用量 (RP2D) で登録されます。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
実験的：パート G: 新たに診断された中/高リスク MDS - KPT-8602 with ASTX727
参加者は、KPT-8602 を 1 日 1 回、漸増用量で受け取ります。 KPT-8602 の開始用量は、ASTX727 と組み合わせて、28 日サイクルで 8 日目から 28 日目 (2 週目から 4 週目) まで 1 日 1 回 5 mg の経口投与です。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー
薬：ASTX727
ASTX727はデシタビン35mgとセズリジン100mgの配合剤です。
実験的：パート H: AML 維持療法 - KPT-8602 単剤
移植前の高リスク急性骨髄性白血病（AML）の参加者は、KPT-8602同種異系幹細胞移植による維持療法を受けるために登録されます。 KPT-8602 の用量は 10 mg (パート F の RP2D) 経口で、28 日サイクルで 1 日目から 21 日目 (1 週目から 3 週目) まで 1 日 1 回投与されます。
薬：KPT-8602
参加者は KPT-8602 経口錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • エルタネクサー

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 最大耐量 (MTD) および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：約4週間
約4週間
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 全体の回答率 (ORR)
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 応答期間 (DOR)
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 全生存期間 (OS)
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 臨床的利益率 (CBR)
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 臨床的利益率 (CBR) の期間
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：約8年
約8年
パート A1、A2、B、C、D、E、F: DCR の期間
時間枠：約8年
約8年
パート F フェーズ 2: ORR
時間枠：約8年
約8年
パート G: 最大耐用量 (MTD) および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：約8年
約8年
パート H: 2 年無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約2年まで
約2年まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
パート A1、A2、B、C、D、E、F、H: 時間ゼロから Eltanexor の最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
パート A1、A2、B、C、D、E、F、H: Eltanexor の最大測定血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
パート A1、A2、B、C、D、E、F、H: Eltanexor の最大観察血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
パート A1、A2、B、C、D、E、F、H: Eltanexor の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
パート A1、A2、B、C、D、E、F、H: 見かけの総クリアランス Eltanexor
時間枠：投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
パート A1、A2、B、C、D、E、F、H: Eltanexor の終末期の見かけの分布体積 (VZ/f)
時間枠：投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
投与前 投与後 2 時間 サイクル 1 1 日目および 15 日目。サイクル１の２１日目および２６日目に、投与後０．５、１、２、３、４、６および８時間前に投与する。投与後 24 時間 サイクル 1 2 日目、22 日目、および 27 日目。投与後 48 時間 サイクル 1 23 日目と 28 日目、最長で約 8 年
パート F フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：約8年
約8年
パート F フェーズ 2: 6 か月の全生存期間 (OS)
時間枠：約6ヶ月まで
約6ヶ月まで
パート F フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約8年
約8年
パート F フェーズ 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：約8年
約8年
パート F フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：約8年
約8年
パート F フェーズ 2: 赤血球 (RBC) 輸血依存から独立への転換率
時間枠：約8年
約8年
パート F フェーズ 2: 血小板輸血依存から非依存への移行率
時間枠：約8年
約8年
パート G: 全奏効率 (ORR)
時間枠：約8年
約8年
パート G: 応答期間 (DOR)
時間枠：約8年
約8年
パート H: 最小残存病変 (MRD) 陽性から陰性への変換率
時間枠：約8年
約8年
パート H: 最小残存病変 (MRD) 陰性になるまでの時間
時間枠：約8年
約8年
パート H: 急性および慢性移植片対宿主病 (GVHD) の参加者の割合
時間枠：約8年
約8年
パート H: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：約8年
約8年
パート H: 全生存期間 (OS)
時間枠：約8年
約8年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Karyopharm Therapeutics Inc

捜査官

  • スタディディレクター：Reshma Rangwala, MD, PhD、Karyopharm Therapeutics Inc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2024年8月31日

研究の完了 (実際)

2024年12月23日

試験登録日

最初に提出

2016年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月6日

最初の投稿 (推定)

2016年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月18日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KCP-8602-801

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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