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KPT-8602 在复发/难治性癌症适应症参与者中的安全性、耐受性和有效性研究

2025年3月18日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物 Eltanexor (KPT-8602) 在新诊断和复发/难治性癌症适应症患者中的安全性、耐受性和有效性的 1/2 期开放标签研究

这是一项首次在人体、多中心、开放标签的临床研究，具有单独的剂量递增（第 1 阶段）和扩展（第 2 阶段）阶段，以评估第二代口服 XPO1 抑制剂 KPT 的初步安全性、耐受性和疗效-8602 在患有复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM)、转移性结直肠癌 (mCRC)、转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)、高风险骨髓增生异常综合征 (HRMDS)、急性髓性白血病 (AML) 和新诊断的中/高风险参与者中-风险MDS。

根据正在进行的研究结果确定，研究的所有部分都可以包括剂量递增和剂量扩展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

277

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • China, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300041
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • McMaster - Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Princess Margaret Cancer Research
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • MUHC GLEN Site Cedars - Cancer Centre
  • 法国
      • Nantes、法国、44000
        • CHU Nantes
      • Paris、法国、75015
        • Hopital Necker
      • Paris、法国
        • Hopital St Louis
      • Paris、法国、75014
        • Hôpital Cochin APHP
      • Pessac、法国、33604
        • CHU de Bordeaux
      • Tours、法国、37044
        • CHU de Tours
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy、法国、54500
        • CHRU de Nancy
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Pasadena、California、美国、91105
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Sarah Cannon Cancer Center - (Colorado Blood Cancer Institute)
      • Littleton、Colorado、美国、80120-4413
        • (USO) Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Sarah Cannon Cancer Center (HCA Midwest KC)
    • Nebraska
      • North Platte、Nebraska、美国、69101
        • Callahan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45236
        • (USO) Oncology Hematology Care
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University, The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • (USO) Texas Oncology Austin - Midtown
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • (USO) Texas Oncology (Dallas)
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • (USO) Texas Oncology (Tyler)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • (USO) Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • (USO) Compass oncology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Cáceres、西班牙
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clinical Universidad de Navarra (Madrid site)
      • Oviedo、西班牙
        • Hospital Universitario Central Asturias
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Valencia、西班牙
        • Hospital La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  1. 在任何筛选程序之前并根据联邦、地方和机构指南签署的书面知情同意书。
  2. 年龄 ≥ 18 岁。

  3. 足够的肝功能：

    1. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍（患有吉尔伯特综合征 [遗传性间接高胆红素血症] 的参与者除外，他们的总胆红素必须≤ ULN 的 4 倍），
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍（已知肿瘤累及肝脏的参与者除外，他们的 AST 和 ALT 必须 ≤ ULN 的 5.0 倍）。
  4. 足够的肾功能：估计肌酐清除率≥ 30 mL/min，使用 Cockcroft 和 Gault（140 岁）× 质量（kg）/（72 × 肌酐 mg/dL）的公式计算；如果是女性，则乘以 0.85。

  5. 避孕：

    1. 患有 RRMM、CRC、RR 高风险 MDS（F 部分第 2 阶段）和 AML（H 部分）的参与者：有生育能力的女性参与者必须同意使用双重避孕方法（包括 1 种高效避孕方法和 1 种有效避孕方法）避孕）并且在筛选时血清测试呈阴性，如果性活跃，男性参与者必须使用有效的屏障避孕方法。 对于男性和女性参与者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法
    2. RR mCRPC 参与者：如果性活跃，参与者必须使用有效的屏障避孕方法。 必须在整个研究期间和最后一次给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法
    3. 初诊中/高风险MDS参与者（G部分）：有生育能力的女性参与者必须同意使用双重避孕方法（包括1种高效避孕方法和1种有效避孕方法）并且血清妊娠试验阴性筛查，如果性活跃，男性参与者必须使用有效的屏障避孕方法。 对于男性和女性参与者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的 6 个月内使用有效的避孕方法

    适应症特异性纳入标准

    复发/难治性多发性骨髓瘤（A1、A2 和 B 部分 - 已完成）：

  6. 根据 IMWG 指南，有症状、经组织学证实的 MM 和疾病进展的证据。

  7. 参与者必须患有以下至少一项所定义的可测量疾病：

    1. 血清蛋白电泳 (SPEP) 检测血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或定量 IgA 检测免疫球蛋白 (Ig) A 型骨髓瘤。 如果 SPEP 被认为对于常规 M 蛋白测量不可靠（例如，对于患有 IgA MM 的参与者），则通过比浊法定量 Ig 水平；或者
    2. 尿液 M 蛋白排泄至少 200 mg/24 小时；或者
    3. 血清游离轻链 (FLC)，其中涉及的轻链测量值 ≥ 10 mg/dL 且比率异常。
  8. 以前接受过 ≥ 3 种既往治疗方案（治疗线），其中至少包括以下每一种：免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和类固醇。
  9. MM 对参与者最近的抗 MM 方案无效。
  10. 接受造血生长因子支持（包括促红细胞生成素、达贝泊汀、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和血小板刺激剂）的参与者可以继续这样做，但必须在第 1 周期第 1 天之前至少 1 周内不依赖输血（ C1D1) 在研究中。
  11. 足够的造血功能：白细胞总数（WBC）≥1500/mm^3，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥800/mm^3，血红蛋白（Hb）≥8.0 g/dL，血小板计数≥75,000/mm^ 3.
  12. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤1。

  13. 预期寿命≥4个月。

    复发/难治性结直肠癌（C 部分 - 已完成）：

  14. 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文件。
  15. RECIST v1.1 可测量的疾病。
  16. 转移性疾病不适合前期根治性手术。
  17. 具有定点 KRAS 状态（野生型或突变型）的参与者来自入组前的新鲜或存档肿瘤活检。 所有参与者必须愿意进行新鲜活检以获得肿瘤组织用于生物标志物分析。
  18. 根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展证据。

  19. 先前使用以下各项进行治疗（完成一个疗程，或疾病进展或无法耐受）：

    1. 基于氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康的化疗（例如 FOLFOX 和/或 FOLFIRI）
    2. 如果 KRAS 野生型，抗 EGFR 疗法，
    3. 先前使用瑞戈非尼或 TAS-102 进行的三线治疗将根据个体情况进行评估，
    4. 注意：研究人员将在咨询 Karyopharm 医疗监测员后，根据个人情况评估对前三线瑞戈非尼的要求
    5. 放疗和手术不被视为既往抗癌方案
  20. 参与者不应依赖输血。
  21. 足够的造血功能：ANC ≥ 1000/mm^3，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 100,000/mm^3。
  22. ECOG体能状态≤1。

  23. 预期寿命≥4个月。

    复发/难治性转移性去势抵抗性前列腺癌（D 和 E 部分 - 已完成）：

  24. 经组织学证实的前列腺腺癌，以及可用于分子分析的存档肿瘤组织。 如果参与者没有先前的组织学诊断，则筛选时的新鲜活组织检查可用于此目的。

    一种。可选：将要求所有参与者进行新鲜活检以获得肿瘤组织用于生物标志物分析。

  25. 手术或药物阉割，睾酮水平 < 50 ng/dL (< 2.0 nM)。 如果参与者正在接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗（未接受睾丸切除术的参与者），并且参与者必须已经证明在这方面取得了进展。

  26. 由研究者评估的记录的 mCRPC 进展具有以下 1 项：

    1. 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为 PSA 水平至少升高 3 次（在大约第 -30 天和大约第 -45 天），每次测定之间的间隔 > 1 周。 筛查访视时的 PSA 值应 > 2 μg/L (> 2 ng/mL)；在开始 C1D1 治疗之前，接受全身性糖皮质激素控制症状的参与者必须在接受全身性糖皮质激素治疗时记录前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 的 PSA 进展。
    2. 根据修改后的 RECIST 标准 1.1 软组织疾病的放射学进展或骨转移伴有或不伴有 PSA 进展的骨扫描有 2 个或更多记录的新骨病变。
  27. 对第二代抗激素疗法（例如：阿比特龙、恩杂鲁胺、TAK 700）的初始反应（根据修改后的 PCWG3 指南），但后来复发。 根据纳入标准 24，疾病复发将被定义为进入时的疾病进展。
  28. 零到 2 次以前的基于紫杉烷类的化疗方案。 如果多次使用多西紫杉醇化疗，这将被视为 1 个方案。 参与者可能之前曾接受过卡巴他赛治疗。 参与者可能是紫杉烷天真。
  29. 允许在完成任何放射治疗后至少 2 周，包括用于缓解目的的单次放射治疗（限于 1 个射野）。
  30. 参与者不应依赖输血。
  31. 白蛋白 > 2.5 克/分升。
  32. 足够的造血功能：ANC ≥ 1000/mm^3，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 100,000/mm^3。
  33. 仅限 E 部分：目前正在接受阿比特龙治疗且研究者认为适合继续治疗的参与者。 在 C1D1 之前的 30 天内，参与者还必须已经并继续服用稳定剂量的皮质类固醇（泼尼松或地塞米松）。
  34. ECOG体能状态≤1。

  35. 预期寿命≥4个月。

    RR 高风险骨髓增生异常综合征（F 部分第 2 阶段）：

  36. MDS 的记录诊断为骨髓中有 5% 至 19% 的成髓细胞（2016 年 WHO 分类）。
  37. 骨髓组织病理学必须通过最近的骨髓活检（C1D1 之前 30 天内）进行记录。
  38. IPSS-R：中度、高风险或极高风险的 MDS。

  39. RR MDS 定义为具有以下之一：

    1. ≥ 2 个周期的低甲基化药物（阿扎胞苷和/或地西他滨、ASTX727 或实验药物）并伴有明确的 PD（全血细胞减少伴骨髓原始细胞增加≥ 50%）或参与者进展为更高风险的 MDS 类别或
    2. 根据国际工作组 (IWG) 2006 年标准，≥ 4 个周期的 HMA 治疗且 SD/缺乏改善（无 CR/mCR/PR/HI），或对治疗不耐受（如果根据当地护理标准指南需要，≥ 6 个周期的阿扎胞苷确定对阿扎胞苷缺乏改善/反应）或
    3. 根据 IWG 2006 标准，对 HMA (CR/mCR/PR/HI) 初始反应后复发或疾病进展。
  40. ECOG 体能状态 < 2。

  41. 在招募具有迫在眉睫的 AML 转化风险（根据研究者的意见）或具有 RAEB-2 MDS 的参与者之前，必须联系医疗监测员。

    新诊断的中度/高危骨髓增生异常综合征（G 部分）：

  42. 有记录的 MDS 诊断，骨髓中有 5% 至 19% 的成髓细胞（2016 年 WHO 分类）

    一种。 骨髓组织病理学必须记录在骨髓活检中（C1D1 前 30 天内）

  43. IPSS-R 中级、高风险或极高风险 MDS。
  44. 没有针对 HR-MDS 的先前治疗（允许最多一个 HMA 先前周期）。 允许以输血、生长因子等形式进行预先支持性治疗。

  45. ECOG 体能状态 < 2。

    AML 维持（alloSCT 后）治疗（H 部分）：

  46. 患有新发 AML 或继发于既往骨髓增生异常疾病的 AML 的参与者。
  47. 接受了一次同种异体 SCT (alloSCT)。
  48. 参与者必须能够在 alloSCT 后 40 到 100 天内开始研究治疗

  49. 参与者在研究注册时必须是 CR/CRi，并且必须至少满足以下标准之一：

    1. 入组时 MRD 呈阳性
    2. alloSCT 前疾病的证据（在未达到 CR/CRi 或 MRD 阳性时接受了 alloSCT）
    3. 在 CR2 或更高的 alloSCT 前（无论 MRD 状态如何）
    4. 根据 ELN 2017 标准，诊断时的不良细胞遗传学（无论 MRD 状态如何）
  50. 开始研究治疗前 14 天内植入充分：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L，无需每天使用骨髓生长因子，血小板计数 75 x 10^9/L，无需在 1 周内输注血小板。
  51. ECOG体能状态≤2

排除标准

研究所有部分的参与者：

  1. 怀孕或哺乳期的女性参与者。
  2. C1D1 前 4 周内的大手术。

  3. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    1. C1D1 前 3 个月内发生不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞
    2. 有临床意义的心脏病（例如，有症状的充血性心力衰竭 [例如，> NYHA 2 级]；不受控制的心律失常或高血压；不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差）
  4. 在 C1D1 之前的 1 周内发生不受控制的活动性严重全身感染，需要肠胃外抗生素、抗病毒药或抗真菌药。
  5. 已知有症状脑转移的参与者不适合入组。 无症状、稳定、经过治疗的脑转移的参与者有资格参加研究
  6. 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的参与者；本研究不需要进行 HIV 检测
  7. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性

  8. 既往恶性肿瘤：

    1. 充分切除基底细胞癌或鳞状细胞癌，或充分切除原位癌（即宫颈癌）的参与者无论诊断时间如何均可入组
    2. 仅限复发/难治性 MM、CRC 和 mCRPC 的参与者：既往恶性肿瘤可能会干扰研究的解释。 除非申办者批准，否则不允许接受 < 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 允许接受超过 5 年且没有复发证据的治愈性癌症治疗。
    3. 对于第 2、G 和 H 组 F 组的参与者：既往恶性肿瘤不排除
  9. 患有胃肠道疾病（或无法控制的呕吐或腹泻）的参与者可能会干扰 eltanexor（或 G 部分中的 ASTX727）的吸收。
  10. 调查员认为可能会干扰治疗、依从性或同意的能力的严重精神或医疗状况。

  11. 参与者不愿意遵守协议，包括测量疾病所需的活检和样本采集。

    适应症特异性排除标准

    复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)（A1、A2 和 B 部分 - 已完成）：

  12. 自上次 RRMM 治疗以来的时间：

    1. 放疗、化疗、免疫疗法或任何其他抗癌疗法，包括在 C1D1 之前 ≤ 2 周的研究性抗癌疗法
    2. 允许在 C1D1 之前最多 3 天使用用于疾病相关症状的姑息性类固醇。
    3. 除脱发外，参与者必须已从与之前治疗相关的毒性中恢复或稳定（≤ 1 级或基线）
  13. 同种异体干细胞移植后患有活动性移植物抗宿主病的参与者。 同种异体干细胞移植完成后必须至少过去 3 个月。

  14. 在 C1D1 之前的 2 周内发生 > 2 级周围神经病变或伴有疼痛的 2 级周围神经病变。

    复发/难治性结直肠癌（C 部分 - 已完成）：

  15. 放疗、化疗或任何其他抗癌治疗，包括筛选前 2 周内的研究性抗癌治疗。 参与者必须已经从具有临床意义的毒性中恢复过来。 如果这是唯一的疾病部位，照射部位应该有进行性疾病的证据（新病变或病变大小增加）。

  16. 在第一次研究治疗之前接受过最近化疗或研究药物治疗的参与者≤21 天或 5 个半衰期（以较长者为准），和/或由于之前的化疗和/或放疗而有任何急性毒性除化疗引起的脱发和 2 级周围神经病变外，尚未解决为 NCI CTCAE v4.03 0 级或 1 级。

    复发/难治性转移性去势抵抗性前列腺癌（D 和 E 部分 - 已完成）：

  17. 在第一次研究治疗之前接受过最近化疗或研究药物治疗的参与者 ≤ 21 天或 5 个半衰期（以较长者为准），和/或由于之前的化疗和/或放疗而有任何急性毒性除化疗引起的脱发和 2 级周围神经病变外，尚未解决为 NCI CTCAE v4.03 0 级或 1 级。

  18. 在 C1D1 之前的 30 天内开始双膦酸盐治疗或调整双膦酸盐剂量/方案。 接受稳定的双膦酸盐或地诺单抗方案的参与者符合条件并可以继续。

    RR 高风险骨髓增生异常综合征（F 部分第 2 阶段）：

  19. 根据 IPSS-R 的极低或低风险 MDS。
  20. 世界卫生组织 (WHO) 向 AML 转化的证据（骨髓或外周血中原始细胞≥ 20%）。
  21. 根据调查员的判断，明显低于理想体重的参与者。

  22. 在研究者看来，任何严重的 GVHD 或器官系统功能障碍都可能危及参与者的安全。

    新诊断的中度/高危骨髓增生异常综合征（G 部分）：

  23. IPSS-R 极低或低风险 MDS。

  24. WHO 转化为 AML 的证据（骨髓或外周血中原始细胞≥ 20%）。

    AML 维持（alloSCT 后）治疗（H 部分）：

  25. 在 alloSCT 之后和开始研究治疗之前使用任何抗癌维持疗法
  26. 活动性 GVHD 2 级或更高。
  27. 同时使用剂量 > 0.5 mg/kg 的相当于泼尼松的皮质类固醇。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A1部分：RRMM-KPT-8602单剂； QoDx5/周
参与者每天接受一次 KPT-8602，每周 5 天（QDx5/周），剂量增加（已完成）。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：A2部分：RRMM-KPT-8602单一代理； QoDx3/周
参与者每天接受一次 KPT-8602，每周接受 3 天（QoDx3/周）。 A2 部分的起始剂量将由 A1 部分（已完成）通知。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：B部分：RRMM-KPT-8602加低剂量地塞米松； QDx5/周
参与者连续 5 天（QDx5/周）接受 KPT-8602 联合低剂量地塞米松（每个 28 天周期的第 1、3、8、10、15、17、22 和 24 天 20 毫克 [mg] ） （完全的）。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
药品：地塞米松
参与者将获得地塞米松口服片剂。
实验性的：C 部分：CRC- KPT-8602 单一代理
参与者接受了 KPT-8602 治疗，剂量和时间表已在 A 部分（已完成）中确定。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：D 部分：mCRPC-KPT-8602 单一代理
参与者接受了 KPT-8602 治疗，剂量和时间表已在 A 部分（已完成）中确定。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：E 部分：含阿比特龙和皮质类固醇的 mCRPC-KPT-8602
参与者接受 KPT-8602 治疗，剂量和时间表已在 A 部分中与阿比特龙和皮质类固醇联合使用。 参与者继续接受入组时（已完成）接受的阿比特龙和皮质类固醇的剂量和时间表。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：F 部分：高危骨髓增生异常综合征 (MDS) - KPT-8602 单药
参与者接受 KPT-8602 治疗，剂量和时间表已在 A 部分中确定。在特定情况下（例如，参与者实现疾病稳定 [SD]、血液学改善 [HI]、部分反应 [PR] 和耐受治疗，等），根据安全性和有效性考虑（已完成），剂量可能会增加 1 级。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：F 部分第 2 阶段：RR 高风险 MDS-KPT-8602 单一代理
根据 F 部分第 1 阶段部分的结果，参与者将在每周第 1 天至第 5 天以每天 10 mg 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D) 入组，并进行剂量扩展。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
实验性的：G 部分：新诊断的中度/高风险 MDS -KPT-8602 与 ASTX727
参与者将每天接受一次剂量递增的 KPT-8602。 KPT-8602 的起始剂量为 5 毫克，每天口服一次，从第 8 天到第 28 天（第 2 周到第 4 周）与 ASTX727 联合使用，为期 28 天。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索
药品：ASTX727
ASTX727 是 35 mg 地西他滨和 100 mg cedazuridine 的组合药物。
实验性的：H 部分：AML 维持治疗- KPT-8602 单药
移植前患有高危急性髓性白血病（AML）的参与者将被招募接受 KPT-8602 异基因干细胞移植后的维持治疗。 KPT-8602 的剂量为 10 mg（F 部分的 RP2D）口服，从第 1 天到第 21 天（第 1 到 3 周）每天给药一次，周期为 28 天。
药品：KPT-8602
参与者将收到 KPT-8602 口服片剂。
其他名称：
  • 艾尔坦克索

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：最大耐受​​剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：大约 4 周
大约 4 周
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：总缓解率 (ORR)
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：总生存期 (OS)
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：临床受益率 (CBR)
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：临床受益率 (CBR) 的持续时间
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：约8年
约8年
A1、A2、B、C、D、E、F 部分：DCR 的持续时间
大体时间：约8年
约8年
F 部分第 2 阶段：ORR
大体时间：约8年
约8年
G 部分：最大耐受​​剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：约8年
约8年
H 部分：2 年无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约 最多 2 年
大约 最多 2 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
A1、A2、B、C、D、E、F、H 部分：从时间零到 Eltanexor 的最后可量化浓度 (AUC0-t) 时间的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
A1、A2、B、C、D、E、F、H 部分：Eltanexor 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
A1、A2、B、C、D、E、F、H 部分：Eltanexor 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
A1、A2、B、C、D、E、F、H 部分：Eltanexor 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
A1、A2、B、C、D、E、F、H 部分：表观全身间隙 Eltanexor
大体时间：给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
A1、A2、B、C、D、E、F、H 部分：Eltanexor 终末期 (VZ/f) 的表观分布容积
大体时间：给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
给药前 给药后 2 小时 第 1 周期第 1 天和第 15 天；在第 1 周期第 21 天和第 26 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时给药前；第 1 周期第 2、22 和 27 天给药后 24 小时；第 1 周期第 23 天和第 28 天给药后 48 小时，最多约 8 年
F 部分第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：约8年
约8年
F 部分第 2 阶段：6 个月总生存期 (OS)
大体时间：大约长达 6 个月
大约长达 6 个月
F 部分第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：约8年
约8年
F 部分第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：约8年
约8年
F 部分第 2 阶段：反应持续时间 (DOR)
大体时间：约8年
约8年
F 部分第 2 阶段：从红细胞 (RBC) 输血依赖到独立的转化率
大体时间：约8年
约8年
F 部分第 2 阶段：从依赖血小板输注到独立的转化率
大体时间：约8年
约8年
G 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：约8年
约8年
G 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约8年
约8年
H 部分：微小残留病 (MRD) 从阳性转为阴性的比率
大体时间：约8年
约8年
H 部分：达到最小残留病 (MRD) 阴性的时间
大体时间：约8年
约8年
H 部分：患有急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者的百分比
大体时间：约8年
约8年
H 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：约8年
约8年
H 部分：总生存期 (OS)
大体时间：约8年
约8年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Karyopharm Therapeutics Inc

调查人员

  • 研究主任：Reshma Rangwala, MD, PhD、Karyopharm Therapeutics Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月1日

初级完成 (实际的)

2024年8月31日

研究完成 (实际的)

2024年12月23日

研究注册日期

首次提交

2016年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月6日

首次发布 (估计的)

2016年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月18日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KCP-8602-801

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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