組織球性疾患の成人に対する単剤コビメチニブ
2023年10月31日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
組織球性疾患の成人に対する単剤コビメチニブの第II相試験
この研究の目的は、コビメチニブが組織球症の患者にどのような影響を与えるかを調べることです.
コビメチニブは、MEK1 を阻害する研究中の経口薬です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された組織球性障害または組織球性障害と一致する組織学的所見は、登録機関によって確認された確認的な放射線学的所見の文脈で。
次のいずれかです。
- BRAF V600E変異の文書化およびBRAF阻害剤へのアクセス不能、またはBRAF阻害剤による以前の治療が、進行前の耐え難い副作用または毒性のために中止された、-または-
- 野生型 BRAF V600 変異状態の文書化
- BRAF 阻害剤療法で疾患が進行した BRAF 変異 ECD/LCH 患者は適格ですが、参加前にジェノタイピングのために組織生検 (または利用可能な組織) が必要です。
- -MSK研究者の放射線科医によって確認された、PET応答基準に従って測定可能な疾患。ただし、測定およびRECIST基準に従うことができる皮膚疾患を有する患者を除く
- 組織球性疾患は、(a) 多系統疾患、または (b) 標準治療に対して再発性または難治性の疾患、または (c) 従来の毒性の低い治療法から利益を得られる可能性が低い単一系統疾患である必要があります。利用可能な証拠（例えば、CNSまたは心臓浸潤、後腹膜線維症、以前の化学療法、または他の病歴または合併症など）
- 平均余命 > 12週間
- 年齢 ≥ 16 歳
- -ECOGパフォーマンスステータス≤3（カルノフスキーパフォーマンスステータスから変換される場合があります）
以下によって示される適切な骨髄機能：
- ANC > 1000/uL
- 血小板≧50,000/uL
- ヘモグロビン≧8.5g/dL。
- 疾患の結果であるとみなされるこれらの閾値を下回る血球減少症の患者は、適格と見なされます。
以下によって示される適切な腎機能：
- クレアチニン ≤ 1.5 正常の上限 (ULN) -または-
- > 50ml/分の推定クレアチニンクリアランス
- #7に関しては、疾患の結果とみなされる腎機能障害の患者が適格と見なされます。
- -ビリルビン≤1.5 ULNで定義される適切な肝機能
- かつ AST/ALT < 3 ULN
- 錠剤を飲み込む能力
- -閉経前の女性での投与開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合、血清妊娠検査なしで含めることができます。
- 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (たとえば、インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、子宮内避妊器具など)。 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルがコンプライアンスを保証する場合の完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
- 患者は、IMPACT テストのプロトコル #12-245 に同意する必要があります (MSK 患者のみ)。
除外基準:
- MEK阻害剤による前治療
- 静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症
- 妊娠中、授乳中または授乳中の女性
- -過去14日以内の以前の放射線療法
- -研究およびフォローアップ手順を遵守することを望まない、または遵守できない。
- -CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である食品/サプリメントは、開始の少なくとも7日前および試験治療中は禁止されています
- -神経感覚網膜剥離、RVO、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
RVO の危険因子を以下に示します。 以下の条件がある場合は、臨床的裁量により除外を検討する必要があります。
- -眼圧> 21mmHgの制御されていない緑内障
- 血清コレステロール≧グレード2
- 高トリグリセリド血症≧グレード2
- 高血糖≧グレード2
-臨床的に重大な心機能障害の病歴、以下を含む疾患の直接の結果であると見なされない場合：
- 現在の不安定狭心症
- -NYHAクラス2以上の症候性うっ血性心不全
- -コントロールされていない高血圧≧グレード2（降圧薬でグレード2以下に制御された高血圧の病歴を持つ患者は適格です）。
- -左心室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限または50％未満
- コントロールされていない不整脈
- -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または過去6か月以内の一過性脳虚血発作
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コビメチニブ
これは、腫瘍が 1) BRAFV600 野生型または 2) BRAFV600E 変異体であり、BRAF に不耐性またはアクセスできない組織球性疾患患者における単剤コビメチニブの有効性と安全性を調査する非盲検多施設共同第 II 相試験です。阻害剤。
治療期間中の訪問は、1 日目、15 日目 (この訪問は電話で行うことができます)、29 日目、およびその後 28 日ごとに完了する必要があります。
研究で 6 か月間治療を受けた患者については、治験責任医師の裁量により、56 日ごとに (すべてのサイクルではなく 2 サイクルごとに) 訪問の間隔を空けることができます。
24サイクルの治療後、主治医の意見で画像が持続的な安定性を示した場合、腫瘍評価は1年ごとに実行できます。
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コビメチニブは、28 日間の治療サイクルで、1 日 60mg の用量で 21 日間投与し、その後 7 日間投与を中止します。
患者は 12 サイクル後に治療を中止することができ、さらに 12 か月間、疾患の再発を監視します。
12か月のモニタリング期間内に疾患が再発した場合、患者は治療を再開し、研究を続けます。
再起動すると、評価スケジュールは再チャレンジ サイクル 1 (RC-1) で再開され、すべての評価がその頻度と間隔で行われます。
サイクル 1 再発後に治療を再開する患者には、1 日 15 回の通院は必要ありません。
参加者は、再チャレンジの際に同意書に再署名します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的に最良の応答
時間枠：1年
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PET 反応基準 (PRC) によるもので、CR または PR とそのどちらでもないという二分法 BOR を使用します。
CR または PR の最良の全体的な反応と PET 反応基準 (PRC) を使用しないものとして定義される、この二値反応エンドポイントを使用すると仮定すると、18 人の患者のサンプル サイズにより、反応率が有望であるという仮説を検定するための 90% の検出力が得られます ( 10% 以下の見込みのない率に対して、35% 以上として定義されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Eli Diamond, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2022年12月16日
研究の完了 (実際)
2022年12月16日
試験登録日
最初に提出
2016年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月7日
最初の投稿 (推定)
2016年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月31日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。