Egyszeres kobimetinib hisztiocitás rendellenességben szenvedő felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt hisztiocitás rendellenesség vagy hisztiocitás rendellenességgel összeegyeztethető szövettani leletek a beiratkozó intézmény által megerősített megerősítő radiológiai leletekkel összefüggésben.

• Az alábbiak egyike:

  • A BRAF V600E mutáció dokumentálása és a BRAF-inhibitorhoz való hozzáférés képtelensége vagy a BRAF-inhibitorral való korábbi kezelés a progresszió előtti elviselhetetlen mellékhatások vagy toxicitás miatt megszűnt, -VAGY-
  • A vad típusú BRAF V600 mutációs státuszának dokumentálása
  • Azok a BRAF-mutált ECD/LCH-ban szenvedő betegek, akiknél a BRAF-inhibitor-terápia során a betegség progresszióját tapasztalták, alkalmasak lennének, de a részvétel előtt szövetbiopsziára (vagy rendelkezésre álló szövetre) van szükségük a genotipizáláshoz.
• Mérhető betegség a PET válaszkritériumok szerint, az MSK vizsgáló radiológusa által megerősítve, kivéve a RECIST kritériumokkal mérhető és követhető bőrbetegségben szenvedő betegeket
• A hisztiocitás rendellenességnek (a) többrendszerű betegségnek vagy (b) olyan betegségnek kell lennie, amely visszatérő vagy a szokásos terápiákra refrakter, vagy (c) egyrendszerű betegség, amelynél valószínűleg nem részesülnek a hagyományos és kevésbé toxikus terápiák, a legjobbak alapján. rendelkezésre álló bizonyítékok (például központi idegrendszeri vagy szívinfiltráció, retroperitoneális fibrózis, korábbi kemoterápia vagy egyéb kórtörténet vagy társbetegségek stb.)
• Várható élettartam > 12 hét
• Életkor ≥ 16 év
• ECOG teljesítményállapot ≤ 3 (átalakítható a Karnofsky teljesítményállapotból)

• Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők jeleznek:

  • ANC > 1000/uL
  • Vérlemezkék ≥ 50 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl.
• Azok a betegek, akiknél e küszöbérték alatti citopéniában szenvednek, és úgy vélik, hogy a betegség következménye, alkalmasnak tekintendők.

• Megfelelő vesefunkció, amit a következők jeleznek:

  • kreatinin ≤ 1,5 a normál felső határ (ULN) -VAGY-
  • A becsült kreatinin-clearance > 50 ml/perc
• Ami a 7. pontot illeti, a veseelégtelenségben szenvedő betegek minősülnek alkalmasnak.
• Megfelelő májműködés, a bilirubin ≤ 1,5 ULN meghatározása szerint
• ÉS AST/ALT < 3 ULN
• A tabletták lenyelésének képessége
• Negatív szérum terhességi teszt az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül premenopauzális nőknél. Nem fogamzóképes nőket szérum terhességi teszt nélkül is be lehet vonni, ha műtétileg sterilek, vagy ≥ 1 éve posztmenopauzában élnek.
• A termékeny férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig az orvos utasítása szerint. A hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz évi 1%-nál kevesebbet) (például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlás vagy intrauterin eszközök). A vizsgáló döntése szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia is olyan esetekben, amikor a beteg életmódja biztosítja a megfelelést. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük a 12-245. számú protokollhoz az IMPACT vizsgálathoz (CSAK MSK betegek esetében).

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés MEK-gátlóval
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
• Terhes, szoptató vagy szoptató nők
• Korábbi sugárkezelés az elmúlt 14 napban
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt és alatt legalább 7 nappal tilos minden olyan élelmiszer/kiegészítő, amely erős CYP3A inhibitor vagy induktor.
• A retina patológiája a kórtörténetben vagy a szemészeti vizsgálaton kimutatott bizonyíték, amely a neuroszenzoros retinaleválás, az RVO vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekinthető

• Az RVO kockázati tényezőit az alábbiakban soroljuk fel. A kizárást klinikai mérlegelés alapján kell mérlegelni, ha a következő feltételekkel rendelkeznek:

  • Nem kontrollált glaukóma 21 Hgmm feletti szemnyomással
  • Szérum koleszterin ≥ 2. fokozat
  • Hipertrigliceridémia ≥ 2. fokozat
  • Hiperglikémia ≥ 2. fokozat

• Klinikailag jelentős szívműködési zavar a kórtörténetben, kivéve, ha úgy tekintik, hogy ez a betegség közvetlen következménye, beleértve a következőket:

  • Jelenlegi instabil angina
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség NYHA 2-es vagy magasabb osztályú
  • Nem kontrollált magas vérnyomás ≥ 2. fokozat (olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vérnyomáscsökkentőkkel ≤ 2. fokozatig kontrollált magas vérnyomás szerepel).
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa alatt vagy 50% alatt
  • Kontrollálatlan aritmiák
  • Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban