Yksittäinen kobimetinibi aikuisille, joilla on histiosyyttisiä häiriöitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu histiosyyttinen häiriö tai histologiset löydökset, jotka ovat yhteensopivia histiosyyttisen häiriön kanssa rekisteröivän laitoksen vahvistamien radiologisten löydösten yhteydessä.

• Yksi seuraavista:

  • BRAF V600E -mutaation dokumentointi ja BRAF-inhibiittorin käyttökyvyttömyys tai aikaisempi hoito BRAF-estäjällä keskeytettiin sietämättömien sivuvaikutusten tai myrkyllisyyden vuoksi ennen etenemistä, -TAI-
  • Villityypin BRAF V600 -mutaatiostatuksen dokumentointi
  • Potilaat, joilla on BRAF-mutatoitu ECD/LCH ja joilla on ollut sairauden eteneminen BRAF-inhibiittorihoidon aikana, olisivat kelvollisia, mutta he vaativat kudosbiopsian (tai saatavilla olevan kudoksen) genotyypin määritystä varten ennen osallistumista.
• Mitattavissa oleva sairaus PET-vastekriteerien mukaan, MSK:n tutkijaradiologin vahvistama, lukuun ottamatta potilaita, joilla on ihosairaus, joka voidaan mitata ja seurata RECIST-kriteereillä
• Histiosyyttisen häiriön on oltava (a) monisysteemisairaus tai (b) sairaus, joka on uusiutuva tai kestämätön tavanomaisille hoidoille, tai (c) yhden järjestelmän sairaus, joka ei todennäköisesti hyödy tavanomaisista ja vähemmän myrkyllisistä hoidoista, perustuen parhaisiin. saatavilla oleva näyttö (esimerkiksi keskushermoston tai sydämen infiltraatio, retroperitoneaalinen fibroosi, aikaisempi kemoterapia tai muu sairaushistoria tai samanaikainen sairaus jne.)
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Ikä ≥ 16 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3 (voidaan muuntaa Karnofskyn suorituskykytilasta)

• Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat:

  • ANC > 1000/uL
  • Verihiutaleet ≥ 50 000/uL
  • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl.
• Potilaat, joiden sytopeniat ovat näiden kynnysten alapuolella ja joiden katsotaan johtuvan sairaudesta, katsotaan kelpoisiksi.

• Riittävä munuaisten toiminta, kuten:

  • kreatiniini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN) -TAI-
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Mitä tulee kohtaan 7, potilaat, joiden munuaisten vajaatoiminta katsotaan johtuvan sairaudesta, katsotaan kelpoisiksi.
• Riittävä maksan toiminta, jonka bilirubiini on ≤ 1,5 ULN
• JA AST/ALT < 3 ULN
• Kyky niellä pillereitä
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman seerumin raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa varmistaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Potilaiden on oltava valmiita suostumaan protokollaan 12-245 IMPACT-testausta varten (VAIN MSK-potilaille).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito MEK-estäjällä
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
• Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
• Aikaisempi sädehoito viimeisen 14 päivän aikana
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Kaikki elintarvikkeet/lisäaineet, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, ovat kiellettyjä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana
• Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä silmän tutkimuksesta, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen, RVO:n tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä

• RVO:n riskitekijät on lueteltu alla. Poissulkemista tulee harkita kliinisen harkinnan mukaan, jos heillä on seuraavat sairaudet:

  • Hallitsematon glaukooma, jonka silmänpaine on > 21 mmHg
  • Seerumin kolesteroli ≥ luokka 2
  • Hypertriglyseridemia ≥ aste 2
  • Hyperglykemia ≥ aste 2

• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, ellei sen katsota olevan välitön seuraus sairaudesta, mukaan lukien seuraavat:

  • Nykyinen epävakaa angina
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka 2 tai korkeampi
  • Hallitsematon hypertensio ≥ Asteen 2 (potilaat, joilla on ollut verenpainelääkityksen hallinnassa ≤ asteen 2 verenpainetauti).
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan tai alle 50 %
  • Hallitsemattomat rytmihäiriöt
  • Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana