조직구 장애가 있는 성인을 위한 단일 제제 코비메티닙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 조직구 장애 또는 등록 기관에 의해 확인된 확증적 방사선 소견의 맥락에서 조직구 장애와 양립할 수 있는 조직학적 소견.

• 다음 중 하나:

  • BRAF V600E 돌연변이 및 BRAF 억제제에 접근할 수 없음에 대한 문서화 또는 BRAF 억제제를 사용한 이전 치료가 진행 전 참을 수 없는 부작용 또는 독성으로 인해 중단됨, -또는-
  • 야생형 BRAF V600 돌연변이 상태 문서화
  • BRAF 억제제 요법으로 질병이 진행된 BRAF 돌연변이 ECD/LCH 환자는 자격이 있지만 참여하기 전에 유전자형 분석을 위해 조직 생검(또는 사용 가능한 조직)이 필요합니다.
• RECIST 기준에 따라 측정할 수 있는 피부 질환이 있는 환자를 제외하고 MSK 조사 방사선과 전문의가 확인한 PET 반응 기준에 따라 측정 가능한 질병
• 조직구 장애는 (a) 다계통 질환 또는 (b) 표준 요법에 대해 재발성이거나 불응성인 질환, 또는 (c) 최선의 방법에 기초하여 기존의 덜 독성인 요법으로 이익을 얻을 가능성이 없는 단일계 질환이어야 합니다. 이용 가능한 증거(예: CNS 또는 심장 침윤, 후복막 섬유증, 이전 화학 요법 또는 기타 병력 또는 동반 질환 등)
• 기대 수명 > 12주
• 연령 ≥ 16세
• ECOG 수행 상태 ≤ 3(Karnofsky 수행 상태에서 변환될 수 있음)

• 다음으로 표시된 적절한 골수 기능:

  • ANC > 1000/uL
  • 혈소판 ≥ 50,000/uL
  • 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL.
• 질병의 결과로 간주되는 이러한 역치 미만의 혈구감소증 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• 다음과 같은 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 ≤ 1.5 정상 상한(ULN) -또는-
  • 예상 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min
• 7번은 질병의 결과로 간주되는 신기능 장애가 있는 환자를 대상으로 합니다.
• 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN으로 정의되는 적절한 간 기능
• 그리고 AST/ALT < 3 ULN
• 알약을 삼키는 능력
• 폐경 전 여성에서 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 비임신 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 혈청 임신 검사 없이 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 순응을 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 환자는 IMPACT 테스트를 위한 프로토콜 #12-245에 기꺼이 동의해야 합니다(MSK 환자만 해당).

제외 기준:

• MEK 억제제를 사용한 사전 치료
• 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염
• 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성
• 지난 14일 이내의 이전 방사선 요법
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력.
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 모든 식품/보충제는 연구 치료 시작 최소 7일 전 및 연구 기간 동안 금지됩니다.
• 신경 감각 망막 박리, RVO 또는 신생 혈관 황반 변성의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거

• RVO의 위험 요소는 다음과 같습니다. 다음 조건이 있는 경우 임상 재량에 따라 제외를 고려해야 합니다.

  • 안압이 > 21mmHg인 조절되지 않는 녹내장
  • 혈청 콜레스테롤 ≥ 등급 2
  • 고중성지방혈증 ≥ 2등급
  • 고혈당증 ≥ 2등급

• 다음을 포함하여 질병의 직접적인 결과로 간주되지 않는 한 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

  • 현재 불안정 협심증
  • NYHA 클래스 2 이상의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 조절되지 않는 고혈압 ≥ 등급 2(항고혈압제로 조절되는 고혈압 병력이 ≤ 등급 2인 환자가 적합함).
  • 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 하한치 이하 또는 50% 이하
  • 조절되지 않는 부정맥
  • 심근경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 지난 6개월 이내의 일과성 허혈 발작