用于患有组织细胞疾病的成人的单药 Cobimetinib

纳入标准：

• 经组织学证实的组织细胞疾病或组织学检查结果与登记机构确认的放射学检查结果相符的组织细胞疾病。

• 以下之一：

  • BRAF V600E 突变的记录和无法获得 BRAF 抑制剂或先前使用 BRAF 抑制剂的治疗由于无法耐受的副作用或进展前的毒性而停止，-或-
  • 野生型 BRAF V600 突变状态的记录
  • BRAF 突变的 ECD/LCH 患者在接受 BRAF 抑制剂治疗后出现疾病进展将符合条件，但在参与之前需要组织活检（或可用组织）进行基因分型。
• 根据 PET 反应标准可测量的疾病，由 MSK 斯隆研究放射科医师确认，但皮肤病患者除外，可以测量并遵循 RECIST 标准
• 组织细胞疾病必须是 (a) 多系统疾病或 (b) 复发性或标准疗法难治的疾病，或 (c) 单系统疾病，根据最佳治疗方法，不太可能从常规和毒性较小的疗法中获益可用证据（例如，CNS 或心脏浸润、腹膜后纤维化、既往化疗或其他病史或合并症等）
• 预期寿命 > 12 周
• 年龄 ≥ 16 岁
• ECOG 体能状态 ≤ 3（可从 Karnofsky 体能状态转换）

• 足够的骨髓功能如下所示：

  • ANC > 1000/微升
  • 血小板 ≥ 50,000/uL
  • 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL。
• 被认为是疾病导致的血细胞减少低于这些阈值的患者将被视为合格。

• 足够的肾功能，如以下所示：

  • 肌酐≤ 1.5 正常上限 (ULN) - 或 -
  • 估计肌酐清除率 > 50 毫升/分钟
• 至于#7，被认为是疾病导致的肾功能不全的患者将被视为符合条件。
• 足够的肝功能，由胆红素 ≤ 1.5 ULN 定义
• 和 AST/ALT < 3 ULN
• 吞服药丸的能力
• 绝经前妇女开始给药前 7 天内血清妊娠试验阴性。 如果无生育能力的女性手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则可以不进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的男性和女性必须在治疗期间和完成治疗后至少 6 个月内按照医生的指示使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器）。 根据研究者的判断，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保依从性的情况下完全禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
• 患者必须愿意同意协议 #12-245 进行 IMPACT 测试（仅适用于 MSK 斯隆患者）。

排除标准：

• 先前使用 MEK 抑制剂治疗
• 需要静脉注射抗生素的活动性感染
• 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女
• 最近 14 天内接受过放射治疗
• 不愿意或不能遵守研究和后续程序。
• 在开始研究治疗前至少 7 天和研究治疗期间，禁止使用任何强烈抑制或诱导 CYP3A 的食物/补充剂
• 眼科检查中视网膜病变的病史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离、RVO 或新生血管性黄斑变性的危险因素

• RVO 的风险因素如下所列。 如果他们有以下情况，临床应酌情考虑排除：

  • 眼内压 > 21mmHg 的不受控制的青光眼
  • 血清胆固醇≥2级
  • 高甘油三酯血症 ≥ 2 级
  • 高血糖 ≥ 2 级

• 有临床意义的心功能不全的病史，除非被认为是疾病的直接结果，包括以下内容：

  • 当前不稳定型心绞痛
  • NYHA 2 级或更高级别的症状性充血性心力衰竭
  • 未控制的高血压 ≥ 2 级（有高血压病史的患者使用抗高血压药物控制在 ≤ 2 级）。
  • 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限或低于 50%
  • 不受控制的心律失常
  • 心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作在过去 6 个月内