うつ病のNSCLC患者におけるミルタザピンの有効性と安全性の分析

大うつ病は悪性腫瘍患者に蔓延しており、その発生率は20%～40%で、人口の有病率の2～3倍であり、特に進行性固形腫瘍患者では40%～50.6%と高くなっています。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 緩和ケア ガイドラインでは、うつ病の診断ツールとして PHQ-9 を推奨しており、合計スコア 8 以上が悪性腫瘍関連うつ病の標準と考えられています。 大うつ病は悪性腫瘍と関連していることが証明されており、ミルタザピンは抗うつ臨床療法において現在有効な薬剤であり、三環系抗うつ薬（TCA）や5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）またはノルアドレナリン・セロトニン・ノルエピネフリンと比較して耐性が優れ、効果も同等である。再取り込み阻害剤 (NE-SNRI)。

これは第 II 相、プラセボ対照、無作為化、二重盲検臨床試験です。 研究の目的は、悪性腫瘍関連うつ病を有する進行性NSCLC患者におけるミルタザピンの有効性と安全性を評価することです。 研究の仮説では、うつ病と診断された進行性NSCLCがミルタザピン治療による緩和化学療法を8週間受けた場合、ベースラインと比較してうつ病が顕著に改善するというものである。 緩和的化学療法とミルタザピンは、緩和的化学療法とプラセボよりも有効性、回復率、反応期間、耐性、生活の質の改善に優れています。 さらに、ミルタザピンは患者の不安や化学療法に関連した吐き気や嘔吐を改善する可能性があります。

PHQ-9 スコアが 8 以上で、緩和化学療法を受けている適格な進行 NSCLC 患者がこの研究に登録されます。 ベースライン評価 (PHQ-9、HAMD-17、および EORTC QLQ-C30 アンケート) の後、236 人の患者が層別化 (性別、年齢、癌性疼痛の NRS スコア 0-3/4-6/7-10) で無作為化されます (1: 1) ミルタザピンまたはプラセボ治療へ。 ミルタザピン治療群の患者には、ミルタザピン 15mg、QD、連続 8 週間経口投与されます。研究者によって決定された緩和的化学療法レジメンと併用します。 プラセボ群の患者には、プラセボ 15mg、QD、連続 8 週間経口投与されます。研究者によって決定された緩和的化学療法レジメンと併用します。 治療中、PHQ-9、HAMD-17、および EORTC QLQ-C30 アンケートは、3 週間 (d22) および 8 週間 (d57)、またはうつ病の悪化または自殺傾向および行動による治療中止日の時点で収集されます。 追跡調査は、治療終了後最長 4 週間続き、うつ病の評価が行われます (2 週間ごとにアンケート)。 研究者らによると、8週間の治療または治療中止後に抗うつ療法が効果がない場合、患者は盲検化されず、他の治療を受けることになる。 治療は8週間で終了します。

研究のエンドポイント: 主要エンドポイントは抗うつ効果 (奏効率) です。 反応は、PHQ-9 または HAMD-17 アンケートスコアがベースラインレベルと比較して 50% 以上減少したものとして定義されます。 二次エンドポイントには次のものが含まれます: 1.回復率、PHQ-9 スコアが 8 ポイント未満として定義される回復。 2. 反応期間。治療反応から退行再発（PHQ-9 スコアがベースラインレベルを超えて上昇）までの期間として定義されます。 3. 生活の質の向上。最高の生活の質スコアからベースライン レベルを引いたものとして定義されます。 4. 抗うつ療法の遵守。追跡調査の各時点での投薬回数として定義されます。