Effekt- och säkerhetsanalyser av Mirtazapin hos NSCLC-patienter med depression

Major depression råder hos patienter med maligna tumörer med en incidentfrekvens på 20% - 40%, 2-3 gånger mer än förekomsten av befolkningen, särskilt hög hos patienter med avancerade solida tumörpatienter som 40% - 50,6%. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för palliativ vård rekommenderas PHQ-9 som diagnosverktyg för depression, totalpoäng ≥ 8 ansågs vara standarden för malign tumörrelaterad depression. Major depression hade visat sig vara relaterad till maligna tumörer, mirtazapin är det för närvarande effektiva läkemedlet i anti-depression klinisk terapi, har bättre tolerans och lika effekt jämfört med tricykliska antidepressiva (TCA) och 5-hydroxytryptamin (5-HT) eller noradrenalin serotonin-noradrenalin återupptagshämmare (NE-SNRI).

Detta är en fas II, placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning. Studiens mål är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mirtazapin hos patienter med avancerad NSCLC med malign tumörrelaterad depression. Studiehypotesen är att avancerad NSCLC diagnostiserad med depression genom palliativ kemoterapi med mirtazapinbehandling under 8 veckor kommer att ha en anmärkningsvärd förbättring av depression jämfört med baseline. Palliativ kemoterapi och mirtazapin har bättre effekt, återhämtningsgrad, svarslängd, tolerans och förbättrad livskvalitet än palliativ kemoterapi och placebo. Dessutom kan mirtazapin förbättra patienternas ångest och kemoterapirelaterade illamående och kräkningar.

Berättigade avancerad NSCLC-patienter med PHQ-9-poäng ≥ 8 och som genomgår palliativ kemoterapi kommer att inkluderas i denna studie. Efter baslinjebedömning (PHQ-9, HAMD-17 och EORTC QLQ-C30 frågeformulär), kommer 236 patienter att stratifieras (kön, ålder, NRS-poäng för cancersmärta 0-3/4-6/7-10) randomiserade (1: 1) till mirtazapin eller placebobehandling. Patienter i mirtazapinarmen kommer att administreras oralt med mirtazapin 15 mg, QD, på varandra följande medicinering i 8 veckor; tillsammans med palliativ kemoterapiregim som beslutats av utredarna. Patienter i placeboarmen kommer att administreras oralt med placebo 15 mg, QD, på varandra följande medicinering under 8 veckor; tillsammans med palliativ kemoterapiregim som beslutats av utredarna. Under behandlingen kommer frågeformulär PHQ-9, HAMD-17 och EORTC QLQ-C30 att samlas in efter 3 veckor (d22) och 8 veckor (d57), eller efter behandlingsavbrottsdatum på grund av försämrad depression eller suicidbenägenhet och självmordsbeteende. Uppföljningen kommer att pågå i upp till 4 veckor efter avslutad behandling med depressionsbedömning (enkäter varannan vecka). Om antidepressionsterapi inte är effektiv efter 8 veckors behandling eller behandlingsavbrott, kommer patienter att avblindas och få annan behandling enligt utredarna. Behandlingen avslutas vid 8 veckor.

Studiens effektmått: primärt effektmått är antidepressionseffekten (svarsfrekvens). Svar definierat som PHQ-9 eller HAMD-17 enkätpoäng minskade ≥ 50 % jämfört med baslinjenivån. Sekundära effektmått inkluderade: 1.återhämtningsgrad, återhämtning definierad som PHQ-9-poängen mindre än 8 poäng. 2. Responsvaraktighet, definierad som tidsperioden från behandlingssvar till återfall av regression (PHQ-9-poäng stigande över baslinjenivån). 3. Förbättring av livskvalitet, definiera som bästa livskvalitetspoäng minus baslinjenivå. 4. Överensstämmelse med antidepressionsterapi, definierat som antalet mediciner vid varje uppföljningstidpunkt.