Analyses d'efficacité et d'innocuité de la mirtazapine chez les patients atteints de NSCLC souffrant de dépression

La dépression majeure prévaut chez les patients atteints d'une tumeur maligne avec un taux d'incidence de 20 % à 40 %, 2 à 3 fois plus que la prévalence de la population, particulièrement élevée chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée de 40 % à 50,6 %. Les lignes directrices sur les soins palliatifs du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent le PHQ-9 comme outil de diagnostic de la dépression, les scores totaux ≥ 8 étant considérés comme la norme de la dépression liée à une tumeur maligne. La dépression majeure a été prouvée liée aux tumeurs malignes, la mirtazapine est le médicament actuellement efficace dans la thérapie clinique anti-dépression, a une meilleure tolérance et un effet égal par rapport aux antidépresseurs tricycliques (TCA) et à la 5-hydroxytryptamine (5-HT) ou à la noradrénaline sérotonine-norépinéphrine inhibiteurs de la recapture (NE-SNRI).

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la mirtazapine chez les patients atteints de NSCLC avancé souffrant de dépression liée à une tumeur maligne. L'hypothèse de l'étude est que le NSCLC avancé diagnostiqué avec une dépression qui entreprend une chimiothérapie palliative avec un traitement à la mirtazapine pendant 8 semaines entraînera une amélioration remarquable de la dépression par rapport à la valeur initiale. La chimiothérapie palliative et la mirtazapine ont une efficacité, un taux de récupération, une durée de réponse, une tolérance et une amélioration de la qualité de vie meilleurs que la chimiothérapie palliative et le placebo. De plus, la mirtazapine pourrait améliorer l'anxiété des patients et les nausées et vomissements liés à la chimiothérapie.

Les patients CBNPC avancés éligibles avec un score PHQ-9 ≥ 8 et qui entreprennent une chimiothérapie palliative seront inscrits à cette étude. Après évaluation initiale (questionnaires PHQ-9, HAMD-17 et EORTC QLQ-C30), 236 patients seront stratifiés (sexe, âge, score NRS pour la douleur cancéreuse 0-3/4-6/7-10) randomisés (1 : 1) en mirtazapine ou en traitement placebo. Les patients du bras mirtazapine recevront par voie orale 15 mg de mirtazapine, une fois par jour, un médicament consécutif pendant 8 semaines ; ainsi que le régime de chimiothérapie palliative décidé par les enquêteurs. Les patients du bras placebo recevront par voie orale un placebo 15 mg, QD, un médicament consécutif pendant 8 semaines ; ainsi que le régime de chimiothérapie palliative décidé par les enquêteurs. Pendant le traitement, les questionnaires PHQ-9, HAMD-17 et EORTC QLQ-C30 seront collectés à 3 semaines (j22) et 8 semaines (j57), ou date d'arrêt du traitement en raison d'une dépression aggravée ou de tendances et comportements suicidaires. Le suivi durera jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement avec une évaluation de la dépression (questionnaires toutes les 2 semaines). Si le traitement anti-dépression n'est pas efficace après 8 semaines de traitement ou d'arrêt du traitement, les patients seront levés en aveugle et recevront un autre traitement selon les investigateurs. Fin du traitement à 8 semaines.

Critères de jugement de l'étude : le critère de jugement principal est l'efficacité anti-dépressive (taux de réponse). Réponse définie comme la diminution du score du questionnaire PHQ-9 ou HAMD-17 ≥ 50 % par rapport au niveau de référence. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient : 1. le taux de récupération, la récupération étant définie comme le score PHQ-9 inférieur à 8 points. 2. Durée de la réponse, définie comme la période de temps entre la réponse au traitement et la récurrence de la régression (score PHQ-9 croissant au-dessus du niveau de référence). 3. Amélioration de la qualité de vie, définie comme le meilleur score de qualité de vie moins le niveau de référence. 4. Conformité à la thérapie anti-dépression, définie comme le nombre de médicaments à chaque point de temps de suivi.